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2010 Fiscal Year Annual Research Report

脳の機能と疾患におけるグルタミン酸受容体の動態

Research Project

Project/Area Number 21300118
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

崎村 建司  新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 夏目 里恵  新潟大学, 脳研究所, 技術職員 (60467082)
Keywordsノックアウトマウス / 発生工学 / 神経科学 / グルタミン酸受容体 / シナプス伝達
Research Abstract

本研究の目的は、グルタミン酸受容体の発現と安定性、さらにシナプスへの移行と除去が細胞の種類や脳部位により異なった様式で調節され、このことが単純な入力を多様な出力に変換し、複雑な神経機能発現の基礎課程となるという作業仮説を証明することである。このために、グルタミン酸受容体サブユニットのfloxedマウスと部位選択的にCreリコンビネースを発現するマウスを交配して作出したコンディショナルノックアウトマウスを用いて、脳の様々な部位での各グルタミン酸受容体サブユニットの動態、受容体活性、個体表現型を多角的に解析する。また、受容体の動態変化が惹起する個体の機能変化を神経疾患と関連させて解析する。今年度は、AMPA型、カイニン酸型及びNMDA型受容体を構成する全サブユニットを定量するために、それぞれの特異抗体の力価を決定した。この値を用いて、定量的ウエスタンブロット法により各サブユニットの量を測定しているが、これまでにカイニン酸型受容体量はAMPA型受容体よりも相当に低いことが明らかになった。一方、NMDA型受容体は部位にもよるが、AMPA型受容体よりやや少ない程度であった。小脳プルキンエ細胞選択的にGluA1サブユニットを欠損したマウスでは、GluD2の量が減少し、GluA2を欠損したマウスではGluD2の量が増加することが明らかになった。このことは、GluD2がAMPA型受容体の活性を何らかの形で調節していることを示唆しており、更なる解析を進める。TARPγ-8欠損マウスが示すAD/HD様多動の原因として、線条体でのドーパミン量が上昇していることが明らかになった。また、その責任領域は、大脳皮質である可能性が高いことが、コンディショナルノックアウトの解析から明らかになった。

  • Research Products

    (19 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Glutamate receptor δ2 is essential for input pathway-dependent regulation of synaptic AMPAR contents in cerebellar purkinje cells.2011

    • Author(s)
      Yamasaki M, et al.
    • Journal Title

      J Neurosci.

      Volume: 31(9) Pages: 3362-3374

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuronal protease-activated receptor 1 drives synaptic retrograde signaling mediated by the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol.2011

    • Author(s)
      Hashimotodani Y, et al.
    • Journal Title

      J Neurosci.

      Volume: 31(8) Pages: 3104-3109

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduced immobilizing properties of isoflurane and nitrous oxide in mutant mice lacking theN-methyl-D-aspartate receptor GluRepsilonl subunit are caused by the secondary effects of gene knockout.2010

    • Author(s)
      Petrenko AB, et al.
    • Journal Title

      Anesth Analg.

      Volume: 110(2) Pages: 461-465

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TARPS γ-2 and γ-7 are essential for AMPA receptor expression in the cerebellum.2010

    • Author(s)
      Yamazaki M, et al
    • Journal Title

      Eur J Neurosci.

      Volume: 31(12) Pages: 2204-2220

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Trans-Synaptic Interaction of GluRdelta2 and Neurexin through Cbin1 Mediates Synapse Formation in the Cerebellum.2010

    • Author(s)
      Uemura T, et al.
    • Journal Title

      Cell

      Volume: 141(6) Pages: 1068-1079

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T-Type Calcium Channel Antagonists Suppress Tremor in Two Mouse Models of Essential Tremor.2010

    • Author(s)
      Handforth A, et al.
    • Journal Title

      Neuropharmacology

      Volume: 59 Pages: 380-387

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chondroitin sulfate N-Acetylgalactosaminyltransferase-1 is required for normal cartilage development.2010

    • Author(s)
      Watanabe Y, et al.
    • Journal Title

      Biochem J.

      Volume: 432(1) Pages: 47-55

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ablation of Glutamate Receptor GluR{delta}2 in Adult Purkinje Cells Causes Multiple Innervation of Climbing Fibers by Inducing Aberrant Invasion to Parallel Fiber Innervation Territory.2010

    • Author(s)
      Miyazaki T, et al.
    • Journal Title

      J Neurosci.

      Volume: 30(45) Pages: 15196-15209

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ionotropic Glutamate Receptor AMPA 1 as a Gene Influencing Ovulation Rate.2010

    • Author(s)
      Sugimoto M, et al.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 5(11) Pages: e13817

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NG2 cells are uniformly distributed and NG2 is not required for barrel formationin the somatosensory cortex.2010

    • Author(s)
      Hill RA, et al.
    • Journal Title

      Mot Cell Neurosci.

      Volume: 46(4) Pages: 689-698

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] NMDA receptor GluN2B subunit is crucial for channel function, postsyn aptic macromolecular organization, and regulation of actin cytoskeleton at hippocampal CA3 synapses.2010

    • Author(s)
      Akashi, K, et al.
    • Organizer
      NEUROSCIENCE2010
    • Place of Presentation
      アメリカ・サンディエゴ
    • Year and Date
      2010-11-16
  • [Presentation] Loss of cerebellar granule cell AMPA receptors contributes to ataxia instargazer mice.2010

    • Author(s)
      Yamazaki, M., et al.
    • Organizer
      NEUROSCIENCE2010
    • Place of Presentation
      アメリカ・サンディエゴ
    • Year and Date
      2010-11-14
  • [Presentation] TARP γ2、γ7は小脳AMPA型グルタミン酸受容体の機能的構成成分である2010

    • Author(s)
      山崎真弥, 他
    • Organizer
      第33回日本神経科学大会 第53回日本神経化学会大会合同大会NEURO2010
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2010-09-03
  • [Presentation] プルキンエ細胞選択的ノックアウトを用いた小脳AMPA受容体サブユニットの生理機能解析2010

    • Author(s)
      阿部学, 他
    • Organizer
      第33回日本神経科学大会 第53回日本神経化学会大会合同大会NEURO2010
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2010-09-03
  • [Presentation] Transmembrane AMPA receptor regulatory protein gamma-2 and gamma-7 are essential for AMPA receptor complex.2010

    • Author(s)
      Yamazaki, M., et al.
    • Organizer
      FENS Forum 2010
    • Place of Presentation
      オランダ・アムステルダム
    • Year and Date
      2010-07-06
  • [Presentation] グルタミン酸受容体が担う脳機能:コンディショナルノックアウト法での解析2010

    • Author(s)
      崎村建司
    • Organizer
      2010日本生化学関東支部例会
    • Place of Presentation
      新潟県長岡市
    • Year and Date
      2010-05-28
  • [Presentation] ES細胞における相同組換え効率上昇法の開発2010

    • Author(s)
      阿部学, 他
    • Organizer
      第57回日本実験動物学会総会
    • Place of Presentation
      京都府京都市
    • Year and Date
      2010-05-12
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.bri.niigata-u.ac.ip/~cellular/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] ES細胞における相同組換え効率を改善する方法2010

    • Inventor(s)
      崎村建司・阿部学・八矢幸大
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人 新潟大学
    • Industrial Property Number
      特願2010-228524
    • Filing Date
      2010-10-08

URL: 

Published: 2012-07-19  

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