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2012 Fiscal Year Annual Research Report

大脳新皮質における神経細胞の発生および維持に関与する分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number 21300122
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

眞田 佳門  東京大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (50431896)

Project Period (FY) 2009-04-01 – 2013-03-31
Keywords神経細胞移動 / 神経前駆細胞 / 神経保護 / GPCR / AMPK / ALS / Nfil3
Research Abstract

従来の研究から、神経変性疾患の一つである筋萎縮性硬化症モデルマウス (ALSマウス)において、転写因子Nfil3を過剰発現すると、ALSの進行が顕著に遅延することが判明した。そこで本研究では、Nfil3が神経保護を担うことを直接的に調べた。その結果、Nfil3の発現に伴って、motor axonの数の減少が抑制されていた。また、脊髄前核における運動ニューロンの数の低下が顕著に緩和されていた。このことからNfil3は、ALSにおける運動ニューロン変性を抑制し、その結果としてALSの発症を遅延させることが明らかになった。
一方、大脳新皮質の神経細胞は神経前駆細胞から生み出される。この神経細胞への分化過程には様々な細胞外からの情報が利用されることが知られている。しかしながら従来、G蛋白質共役受容体を介したシグナリングが神経前駆細胞の運命決定に寄与しているという報告は皆無であった。 これまで私共は、GPRC5Bと呼ばれるG蛋白質共役受容体がマウス大脳新皮質の神経前駆細胞に特異的に発現していること、さらに神経前駆細胞の神経分化能に寄与することを見出した。さらに本研究により、神経分化に寄与する新たなG蛋白質共役受容体を見出した。また、誕生した神経細胞は脳表層側へと放射状移動するが、移動を開始する際にbipolar-shapeをとることが知られる。この過程にも他のG蛋白質共役受容体を介したシグナリングが重要な役割を果たしていることを見出した。このように、大脳新皮質における神経細胞の初期発生過程に、種々のG蛋白質共役受容体を介したシグナリングが重要な役割を果たしていることが示唆できた。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All Other

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] G protein-coupled receptor signaling required for neurogenesis in the developing neocortex.

    • Author(s)
      Kamon Sanada
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)
  • [Presentation] 概日時計に異常を呈する母マウスによる養育が仔の情動に及ぼす影響.

    • Author(s)
      小泉皓子
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)
  • [Presentation] AMP-activated protein kinase regulates neurnal migration in the developing neocortex.

    • Author(s)
      Yasuki Naito
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)
  • [Presentation] 筋萎縮性側索硬化症モデルマウスにおけるNfil3の神経保護作用.

    • Author(s)
      倉林伸博
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)

URL: 

Published: 2014-07-24  

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