2010 Fiscal Year Annual Research Report
Runxファミリー転写因子の神経発生における機能の包括的解析
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21300130
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
志賀 隆 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (50178860)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
先崎 浩次 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (30333280)
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| Keywords | 転写因子 / 細胞増殖 / 細胞分化 / 軸索投射 / 脊髄神経節 / 舌下神経核 / 遺伝子改変マウス |
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| Research Abstract |
転写因子Runx1とRunx3の神経発生における細胞増殖、ニューロンへの分化、および軸索投射路の形成に関する機能解析を行ない、以下のことを明らかにした。1.Runx1は舌下神経核では腹尾側部に限局して発現する。一方、Runx1が発現する腹尾側部のニューロンは舌前部の舌筋に投射する。そこで小胞アセチルコリン輸送体をマーカーとして舌への軸索投射を調べたところ、Runx1遺伝子欠損マウス(Runx1-/-)の舌前部の軸索が減少する傾向が見られ、Runx1が舌下神経核ニューロンの舌筋への軸索投射に関与する可能性が示唆された。2.Runx1-/-では胎生12.5日(E12.5)でDRGニューロン数が野性型マウスと比べて減少し、Runx1は細胞増殖を抑制し、ニューロンへの分化を促進する可能性が示された。Runx1-/-DRGではニューロンへの分化を抑制するHes-1陽性細胞数がコントロールと比べ増加していた。また、Runx1とHes-1の共陽性細胞が認められ、また、Hes-1の発現を制御することが知られるNotch1細胞内領域(NICD)発現細胞においてRunx1が発現していた。したがって、Runx1はNotch1を介してHes-1を抑制することによって、DRGニューロンへの分化を促進する可能性が示された。3.E13.5のRunx3-/-と野性型マウスのDRGから抽出したmRNAを用いたDNAマイクロアレイ解析の結果、Runx3-/-DRGにおいて多くの遺伝子で発現量の増減が認められた。発現量の減少が示唆された遺伝子について既知遺伝子40種類および未知遺伝子20種類についてin situハイブリダイゼーション法によって発現量を解析したが、Runx3-/-DRGで顕著な発現減少が認められる遺伝子は認められなかった。
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