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2011 Fiscal Year Annual Research Report

Necdinを中核とする蛋白質ネットワークによるニューロンの生存維持機構

Research Project

Project/Area Number 21300138
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

吉川 和明  大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (30094452)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 長谷川 孝一  大阪大学, 蛋白質研究所, 助教 (20546783)
KeywordsNecdin / 蛋白質ネットワーク / Sirt1 / FoxO1 / SMC5/6複合体 / エネルギー代謝 / DNA修復 / 哺乳類ニューロン
Research Abstract

哺乳類に特異的な蛋白質であるNecdinを中核とする蛋白質ネットワークとして、エネルギー代謝やDNA損傷応答に関与する蛋白質脱アセチル化酵素Sirt1-基質蛋白質系とSMC5/6複合体系を中心に研究した。平成23年度はネットワーク形成の機能的意義に焦点を絞って研究を進めた。NecdinはSirt1によるFoxO1の脱アセチル化を促進するため、Necdin遺伝子変異マウスでは視床下部弓状核に存在するニューロンにおいてFoxO1のアセチル化レベルが有意に増加していた。これに伴ってFoxO1の下流にあるエネルギー代謝調節に関与する神経ペプチド遺伝子の発現増加が見られた。そこで、Necdin遺伝子変異マウスにおけるエネルギー代謝関連因子の変化を調べたところ、甲状腺刺激ホルモン遊離ホルモンニューロンの抑制を介した中枢性甲状腺機能低下症が認められた。次に、マウス脳においてNecdinがSMC5/6複合体の構成要素であるNse1とNse4の両者に結合して三者複合体を形成することを確認した。また、Necdin遺伝子変異マウスから調製した大脳ニューロンではDNA損傷応答としてDNA修復活性が有意に低下していた。これと同様の現象は、Nse4の発現をRNAiによって抑制したニューロンにおいても見られた。したがって、NecdinはNse4と複合体を形成することでDNA修復を促進するものと推定される。これらの研究によって哺乳類ニューロンに内在するNecdinが、Sirtl基質蛋白質やSMC5/6構成要素など多様な蛋白質と結合することによって、生体のエネルギー代謝やDNA修復に関わる蛋白質ネットワークを形成し、ニュ,ーロンの生存維持に働いていることが明らかになった。これらの知見は、種々の脳発達疾患や神経変性疾患の分子的基盤を知る上でも重要なものと考えられる。

  • Research Products

    (11 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (6 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Necdin controls proliferation of white adipocyte progenitor cells2012

    • Author(s)
      Fujiwara, K.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 7 Pages: e30948

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0030948PONE-D-11-20564 [pii]

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neural stem cell-like gene expression in a mouse ependymoma cell line transformed by human BK polyomavirus2011

    • Author(s)
      Aizawa T, Hasegawa K, Ohkumo T, Haga S, Ikeda K, Yoshikawa K
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 102 Pages: 122-129

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01775.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inflammation-induced subventricular zone dysfunction leads to olfactory deficits in a targeted mouse model of multiple sclerosis2011

    • Author(s)
      Tepavcevic, V.
    • Journal Title

      Journal of Clinical Investigation

      Volume: 121 Pages: 4722-4734

    • DOI

      59145[pii]10.1172/JCI59145

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Wnt receptor Ryk controls specification of GABAergic neuronsversus oligodendrocytes during telencephalon development2011

    • Author(s)
      Zhong, J.
    • Journal Title

      Development

      Volume: 138 Pages: 409-419

    • DOI

      138/3/409[pii]10.1242/dev.061051

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Necdin suppresses preadipocyte proliferation to prevent adipocyte hyperplasia2012

    • Author(s)
      藤原一志郎
    • Organizer
      国際シンポジウムRare syndromic body fat disorders : What can they teach us?
    • Place of Presentation
      米国メリーランド州National Institutes of Health
    • Year and Date
      2012-03-01
  • [Presentation] 視床下部におけるnecdinは甲状腺ホルモンによるエネルギー消費を抑制する2011

    • Author(s)
      白石千夏
    • Organizer
      第54回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      石川県加賀市山代温泉瑠璃光
    • Year and Date
      2011-09-26
  • [Presentation] Necdinは哺乳類脳においてSmc5/6構成要素と多蛋白質複合体を形成する2011

    • Author(s)
      柏木裕呂樹
    • Organizer
      第54回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      石川県加賀市山代温泉瑠璃光
    • Year and Date
      2011-09-26
  • [Presentation] Necdin regulates proliferation of postnatal neural stem cells in mouse forebrain2011

    • Author(s)
      橋長秀典
    • Organizer
      第84回日本生化学大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2011-09-23
  • [Presentation] Interaction between necdin and HIF-2alpha in neural stem cells2011

    • Author(s)
      黄振宇
    • Organizer
      第84回日本生化学大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2011-09-23
  • [Presentation] Necdin suppresses proliferation of white adipocyte progenitors2011

    • Author(s)
      藤原一志郎
    • Organizer
      国際シンポジウムStem cells in development and disease 2011
    • Place of Presentation
      ベルリンMax Delbruck Center
    • Year and Date
      2011-09-14
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.protein.osaka-u.ac.jp/regulation/index_jap.html

URL: 

Published: 2013-06-26  

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