2010 Fiscal Year Annual Research Report
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21300160
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
江藤 浩之 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (50286986)
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| Keywords | iPS細胞 / 血小板 / 巨核球 / 遺伝子 / デバイス / MEMS / 不死化細胞株 |
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| Research Abstract |
不死化巨核球細胞株の検証と成熟化法の開発
血小板産生可能である巨核球細胞株が実際に成熟可能であるかの検証を行った。
ヒト胚性幹細胞(ES細胞)および血小板産生効率の高い人工多能性幹細胞(iPS細胞)をソースとするCD34+造血前駆細胞集団に候補遺伝子群を薬剤依存性に発現可能なベクターを用いて導入し、巨核球マーカー陽性細胞の不死化に成功した。更に,遺伝子のon-off制御を行い、成熟化するための他の因子(細胞外環境因子の同定と操作法)に目処がたった。次年度はこれらの情報を基盤に本不死化細胞株を用いた血小板産生系を発展させる。
新規のshear stress刺激に伴う血小板産生装置の開発とその検証
血流によって生み出されるshear stress刺激下での血小板産生を促進させるためのデバイスを作製した。MEMS(Micro Electro Mechanical Systems)技術を応用することで25x28mm四方の中に20um径の回路を並列縦走に配置し、巨核球細胞株が固着できるスポットおよび培養液の流れに従ってshear rateが変化できる可変型の閉鎖回路を組み合わせた。実際にプロトタイプのデバイスで、巨核球の細胞質が分断されて行く様子を観察可能となった。最終年度である次年度は,本デバイスの改良と同時に、閉鎖回路での産生された血小板の回収方法を開発していく。これらの巨核球細胞株が実際に成熟すれば,本細胞を実際にデバイス内部でどの程度まで血小板産生効率が上昇できるかを定量化していく。
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[Journal Article] Lnk regulates integrin alphaIIbbeta3 outside-in signaling in mouse platelets, leading to stabilization of thrombus development in vivo.2010
Author(s)
Takizawa H, Nishimura S, Takayama N, Oda A, Nishikii H, Morita Y, Kakinuma S, Yamazaki S, Okamura S, Tamura N, Goto S, Sawaguchi A, Manabe I, Takatsu K, Nakauchi H, Takaki S, Eto K.
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Journal Title
Journal of Clinical Investigation
Volume: 120
Pages: 179-190
Peer Reviewed
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[Journal Article] Essential in vivo roles of the c-type lectin receptor CLEC-2: Embryonic/neonatal lethality of CLEC-2-deficient mice by blood/lymphatic misconnections and impaired thrombus formation of CLEC-2-deficient platelets.2010
Author(s)
Suzuki-Inoue K, Inoue O, Ding G, Nishimura S, Hokamura K, Eto K, Kashiwagi H, Tomiyama Y, Yatomi Y, Umemura K, Shin Y, Hirashima M, Ozaki Y.
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 285
Pages: 24494-24507
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reduction of N-Glycolylneuraminic Acid in Human Induced Pluripotent Stem Cells Generated or Cultured under Feeder-and Seru m-Free Defined Conditions.2010
Author(s)
Hayashi Y, Chan T, Warashina M, Fukuda M, Ariizumi T, O kabayashi K, Takayama N, Otsu M, Eto K, Furue MK, Michiue T, Ohnuma K, Nakauchi H, Asashima M
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Journal Title
PLoS One
Volume: 15
Pages: E14099
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transient activation of c-MYC expression is critical for efficient platelet generation from human induced pluripotent stem cells.2010
Author(s)
Takayama N, Nishimura S, Nakamura S, Shimizu T, Ohnishi R, Endo H, Yamaguchi T, Otsu M, Nishimura K, Nakanishi M, Sawaguchi A, Nagai R, Takahashi K, Yamanaka S, Nakauchi H, Eto K
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Journal Title
Journal of Experimental Medicine
Volume: 207
Pages: 2817-2830
Peer Reviewed
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[Presentation] Generation of Monoclonal TCR-Expressing Human T-Lineage Lymphocytes From Induced Pluripotent Stem Cells of Signal Peripheral T-Ly mphocyte Origin2010
Author(s)
Nishimura T, Kaneko S, Gotoh H, Takayama N, Shimizu T, Iriguchi S, Tajima Y, Yasui Y, Watanabe N, Takahashi S, Eto K, Nakauchi H
Organizer
52st American Society of Hematology Annual Meeting
Place of Presentation
Orlando, U.S.A
Year and Date
2010-12-06
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[Presentation] R995W mutation in integrin α IIb-gene (ITGA2B) is a novel cause for congenital macrothrombocytopenia2010
Author(s)
Kousaku Matsubara, Shinji Kunishima, Toshiro Takafuta, Yoshiko Uchida, Takashi Fukakya, Daichi Inoue, Hiroakazu Kashiwagi, Yoshiaki Tomiyama, Makoto Otsu, Koji Eto, Masafumi Onodera
Organizer
第72回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
横浜 パシフィコ横浜
Year and Date
2010-09-26
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