メカニズム解析に基づく抗菌性化合物の合理的設計

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21310136
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 有本 博一 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (60262789)
• Keywords: 抗菌性物質 / メカニズム解析

Research Abstract

本研究では、優れた抗菌薬の創出を目指して、細菌細胞壁合成の分子機構解明を目指している。細胞壁生合成は多段階の酵素反応から成るので、投与化合物の抗菌効果を詳細に解析するには、これら反応群を部分に分けて解析することが有効である。私達は、すでに後半部分(UDP-MurNAc-ppからペプチドグリカンまで)を切り出して試験管内アッセイ系を構築し、新規性の高い解析結果を得た。しかし、解析の精度を高め、各酵素反応の定量的解析に深化させるには、酵素の個別精製が欠かせない。そこで、細胞壁生合成の最終段階を司るトランスグリコシラーゼに着目して、その基質となるLipid Iおよび、Lipid IIの合成を目指した。まず、バンコマイシン耐性菌のLipid I合成について検討した。ポリプレニル鎖、糖鎖、ペプチドの各サブユニットに分けて合成を完了した。

Research Products

• [Journal Article] Mode of Action of Van-M-02, a Novel Glycopeptide Inhibitor of Peptidoglycan Synthesis, in Vancomycin-resistant Bacteria (2010)
  • Author(s): Miura, K.; Yamashiro, H.; Uotani, K.; Kojima, S.; Yutsudo, T.; Lu, J.; Yoshida, O.; Yamano, Y.; Maki, H.; Arimoto, H
  • Journal Title: Antimicrobial Agents and Chemotherapy Volume: 54 Pages: 960-962
  • DOI: 10.1128/AAC.00927-09
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Discovery of a novel series of semi-synthetic vancomycin derivatives effective against vancomycin-resistant bacteria (2010)
  • Author(s): Nakama,Y.; Yoshida,O.; Yoda, M.; Araki,K.; Sawada, Y.; Nakamura, J.; Xu, S.; Miura, K.; Maki, H.; Arimoto, H
  • Journal Title: Journal of Medicinal Chemistry Volume: 53 Pages: 2528-2533
  • DOI: 10.1021/jm9017543
  • Peer Reviewed
• [Presentation] バンコマイシン耐性の理解と制御を目指した化学的アプローチ (2009)
  • Author(s): 有本博一
  • Organizer: 日本薬学会 第31回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪大学コンベンションホール(大阪府吹田市)
  • Year and Date: 2009-11-30
• [Presentation] 感染症の理解と制御のための化学的アプローチ (2009)
  • Author(s): 有本博一
  • Organizer: 第8回 化学系薬学若手研究者セミナー
  • Place of Presentation: 東北薬科大学(宮城県仙台市)
  • Year and Date: 2009-10-03
• [Presentation] 産学連携による新規抗菌薬の探索 (2009)
  • Author(s): 有本博一
  • Organizer: 第57回 日本化学療法学会総会
  • Place of Presentation: ホテル日航東京(東京都)
  • Year and Date: 2009-06-04