2009 Fiscal Year Annual Research Report
感染部位環境に着目した評価系を用いる抗結核物質の探索と新規薬剤標的の開拓
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21310143
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
荒井 雅吉 大阪大学, 薬学研究科, 助教 (80311231)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 資正 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (40116033)
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| Keywords | 感染症 / 結核 / 抗生物質 / 活性天然物 / ケミカルバイオロジー / 海洋微生物 / 海綿 |
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| Research Abstract |
本年度の研究計画に従い、潜在性結核菌に有効な抗菌物質およびバイオフィルム形成阻害物質の探索を、独自に保有する底生海洋生物の抽出エキスライブラリーおよび海洋由来微生物の培養抽出物ライブラリーを対象に実施した。その結果、潜在性結核菌に有効な抗菌物質として、海綿から分離したTrichoderma属真菌の培養抽出物から、trichoderin類と命名した3種の新規aminolipopeptideを発見し、インドネシア産のHaliclna個属海綿の抽出エキスから、22-hydroxyhaliclonacyclamine Bと命名した新規の大環状アルカロイドを発見した。そして、その化学構造および各種Mycobacterium属細菌に対する抗菌活性を明らかにした。また、海洋由来真菌の二次代謝産物であるsterigmatocystin類にバイオフィルム形成阻害活性を見出した。さらに数種類の海綿の抽出エキスまたは海洋由来微生物の培養抽出物に、潜在性結核菌に対する抗菌活性またはバイオフィルム形成阻害活性を見出し、活性成分の単離に向けた精製を開始した。一方、以前に潜在性結核菌に有効な抗菌物質として見出した、インドネシア産海綿由来の大環状アルカロイドhalicyclamine Aについて、ゲノムDNAライブラリーを利用し、その標的分子の解析を行った。その結果、結核菌の機能未知遺伝子であるded Aの翻訳産物が、halicyclamine Aの作用メカニズムに関与していることが明らかとなった。
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