アルツハイマー認知症のワクチン分子設計に関する基礎研究

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21310144
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 杉村 和久 鹿児島大学, 理工学研究科(工学系), 教授 (80127240)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋口 周平 鹿児島大学, 理工学研究科(工学系), 助教 (40295275)
• Keywords: アルツハイマー認知症 / M13ファージ / ワクチン / 自然免疫 / ミミックペプチド / アミロイドベーター

Research Abstract

平成23年度は:
本研究で確立したアミロイドベーター42繊維特異ヒト抗体、B6とB7のエピトープ解析から明らかになったアミロイドベーター42繊維のミミックペプチド、B6-C15を提示するM13ファージをワクチンとして用い、能動免疫によるアルツハイマー認知症の病態マウスモデル(J20)について解析した。その結果、ファージ1匹あたり5分子しか提示されていない状況下(g3p提示)でも、C57BL/Jマウスの皮下検疫により、アミロイドベーター42の繊維および可溶性オリゴマーに反応する特異的抗体が誘導される事を明らかにした。免疫原がB6-C15であることより、アミロイドベーター42特異的T細胞免疫が誘導されず、アルツハイマー認知症に有用な安全なワクチン治療の一つの手法と考えられる。この免疫応答を更に増強するために、M13ファージのg8pに提示させる手法の開発を試みたが、今の所、良好な成果は得られていない。
アルツハイマー認知症の病態マウス(J20)を昨年度に続き人工授精により繁殖させ、ワクチン治療実験を開始しているが、成果の取りまとめは発症までに時間がかかるため、現在進行状況を追跡中である。
B6-C15ペプチドが繊維状アミロイドベーター42ではなく可溶性オリゴマーに結合する事が明らかになったことより、これまで可視化されることのなかった可溶性オリゴマーを可視化もしくは検出・定量することができれば、診断法の重要な手段となると考えられる。この目的で、繊維状アミロイドベーター42のプラークが観察される前に、B6-C15結合性の組織染色が可能かどうかを検討した所、ワクチン接種の有無の影響が観察された。現在この知見を確認している。

Research Products

• [Journal Article] Direct evidence of generation and accumulation of β-sheet-rich prion protein in scrapie-infected neuroblastoma cells with a human IgG1 antibody specific for the b-form prion protein (2012)
  • Author(s): Toshiya Kubota, Yuta Hamazoe, Shuhei Hashiguchi, Daisuke Ishibashi, Kazuyuki Akasaka, Noriyuki Nishida, Shigeru Katamine, Suehiro Sakaguchi, Ryota Kuroki, Toshihiro Nakashima, Kazuhisa Sugimura
  • Journal Title: J.Biol.Chem. Volume: 287 Pages: 14023-14039
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A mimotope peptide of Aβ42 fibril-specific antibodies with Aβ42 fibrillation inhibitory activity induces anti-Aβ42 conformer antibody response by a displayed form on an M13 phage in mice (2011)
  • Author(s): Koichi Tanaka, Masaaki Nishimura, Yuya Yamaguchi, Shuhei Hashiguchi, Sho Takiguchi, Makoto Yamaguchi, Haruna Tahara, Takuma Gotanda, Risa Abe, Yuji Ito, Kazuhisa Sugimura
  • Journal Title: J.Neuroimmunology Volume: 236 Pages: 27-38
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Amyloid beta-42-mimotope displaying M13 bacteriophage for Vaccine vehicle of Alzheimer's disease (2011)
  • Author(s): Kazuhisa Sugimura, Shuhei Hashiguchi, Teppei Osako, Sotaro Kawabata, Risa Abe, Shiro Nakagawa
  • Organizer: 5th Vaccine and ISV Annual Global Congress
  • Place of Presentation: Seattle, USA
  • Year and Date: 2011-10-03
• [Presentation] アルツハイマー病モデルマウス(J20)脳内での、繊維状アミロイドβ(Aβ)に特異的な抗体(B7)によるAβプラークの免疫組織学的解析 (2011)
  • Author(s): 川畑壮大朗、安部梨沙、田中孝一、大迫哲平、橋口周平、鈴木賢太朗、山田源、中島敏博、中河史朗、杉村和久
  • Organizer: 第84回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-09-22
• [Presentation] M13 bacteriophage for vaccine vehicle of Alzheimer's disease (2011)
  • Author(s): Kazuhisa Sugimura, Shuhei Hashiguchi, Teppei Osako, Sotaro Kawabata, Risa Abe
  • Organizer: 1st Oxford International Bacteriophage Conference, Phage 2011
  • Place of Presentation: St Hilda's college Oxford University
  • Year and Date: 2011-09-20
• [Presentation] Amyloid beta 42-mimotope-displaying M13 phage induce anti-amyloid beta 42 antibody without adjuvant (2011)
  • Author(s): Kazuhisa Sugimura, Risa Abe, Sotaro Kawabata, Teppei Osako, Takuma Gotanda, Shuhei Hashiguchi, Shiro Nakagawa
  • Organizer: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2011
  • Place of Presentation: Paris, France
  • Year and Date: 2011-07-17