2009 Fiscal Year Annual Research Report
スクアリン酸含有アミノ酸のペプチドへの自在導入法の開発と新規ペプチドの機能
| Project/Area Number |
21310145
|
|---|
| Research Institution | Osaka City University |
|---|
Principal Investigator |
品田 哲郎 Osaka City University, 大学院・理学研究科, 准教授 (30271513)
|
|---|
| Keywords | スクアリン酸 / ペプチド / アミノ酸 / 固相合成 |
|---|
| Research Abstract |
スクアリン酸含有アミノ酸(ASQ)を固相合成によって自在にペプチドに組み込む方法の開発を目的として、固相合成(Fmoc法)に適用可能なASQ類の合成と固相担持を試みた。まず、Fmoc-ASQ類の合成に取り組んだ。これまでにZ保護アミノ酸エステルを出発原料とし、そのカルボン酸部位を段階的にスクアリンに置換するASQ類の合成を報告している。これより得られる合成中間体のZ保護基をFmoc基へ交換することで望むFmoc-ASQ類を合成できた。次に、ASQ含有ペプチドの固相担持を試みた。ASQ類の固相合成に関しては前例がなく、その前段階としてSq末(スクアリン酸エステル側:C末に相当)およびN末端側への伸長のための脱Fmoc化条件を液相で検討した。Sq末側への伸長として、フェニルアラニンメチルエステルとの縮合を試みたところ、弱塩基性条件下に望むSq-アミド体を合成できた。N-末側への伸長のために、Fmoc-Sqグリシンの脱Fmoc化を試みた。その結果、複雑な混合物を与えた。反応を経時的に追跡したところ、脱Fmoc化後に生じたアミン体が分解していることを示唆する結果が得られた。この点を解決するため、あらかじめASQのN末に1残基ペプチドを伸長したジペプチドユニット、FmocNH-Phe-(SQ-Gly)-OPrを合成し、脱Fmoc化を試みたところ。その結果、分解を伴うことなく脱Fmoc化できた。この結果を踏まえて、固相上へのジペプチドユニットの連結を試み、その担持に成功した。これより固相上における自在合成の基盤が構築できた。
|
