2013 Fiscal Year Annual Research Report
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21370059
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| Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
顧 建国 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (40260369)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福田 友彦 東北薬科大学, 薬学部, 准教授 (40433510)
伊左治 知弥 東北薬科大学, 薬学部, 助教 (80433514)
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| Project Period (FY) |
2009-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 糖鎖 / 細胞接着 / 細胞接着因子 |
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| Research Abstract |
これまでに細胞接着間のクロストークまたはEpithelial Mesenchymal Transition (EMT:上皮間葉移行)獲得の研究では、細胞内シグナル伝達や遺伝子の転写因子に研究が集中しており、糖鎖の役割に関する研究は殆ど行われていない。本研究は、申請者らの新規知見を踏まえ、これまでほとんど知られていない細胞接着・EMTによる糖鎖発現の変化とその意義を重点的に進めるところに最大の特色と独創性がある。本研究では、細胞接着などによる糖鎖遺伝子の発現の制御とその分子メカニズムに注目して解析した。主な結果は以下の通りである。１）細胞間接着やWntシグナル経路の中心分子であるβ-カテニンは、糖転移酵素GnT-IIIの発現に二重作用を持つことが分かった。因に、細胞間接着においては、β-カテニンはGnT-IIIの発現を誘導するが、Wntシグナル経路には逆に強く抑制する（Xu, Q. et al., JBC 286: 4310, 2011）。2) 一方、逆にGnT-IIIの発現は、E-カドヘリンのturn overの延長やインテグリンの機能低下によりTGF-βで誘導したEMTを強く抑制することも明らかとなった（Xu,Q., et al.JBC 287:16563-74, 2012）。3) 最近、TGF-βで誘導したEMTにおいては、alpha2,6シアリル転移酵素の発現が強く誘導され、インテグリンを介した細胞の移動などを促進することが明らかになった（Lu, J., et al. 投稿中）。4) さらに、がん遺伝子GOLPH3は、alpha2,6シアリル転移酵素と相互作用し、インテグリン分子などのシアリル化を亢進させることでがん細胞の浸潤を促進することが分かった（Isaji, T., et al. JBC in revise)。それらの結果より、糖鎖構造が変化させることでがん細胞の浸潤・転移を制御できる可能性が示唆された。今後、動物モテルを用いて検証して行く。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] MicroRNA 130b suppresses migration and invasion of colorectal cancer cells through downregulation of integrin.2014
Author(s)
Zhao, Y., Miao, G., Li, Y., Isaji, T., Gu, J., Li, J., Qi, R.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e87938
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gastric cancer: adding glycosylation to the equation2013
Author(s)
Pinho, SS., Sandra Carvalho, S., Marcos-Pinto, R., Magalhães, A., Oliveira, C., Gu, J., Dinis-Ribeiro, M., Carneiro, F., Seruca, R. and Reis, CA.
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Journal Title
Trends in Molecular Medicine
Volume: 19
Pages: 664-676
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] α1,6-Fucosylation regulates neurite formation via the activin/phospho-Smad2 pathway in PC12 cells: the implicated dual effects of Fut8 for TGF-β/activin-mediated signaling.2013
Author(s)
Gu, W., Fukuda, T., Isaji, T., Hashimoto, H., Wang., Y and Gu, J.
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Journal Title
FASEB J
Volume: 27
Pages: 3947-3958
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] E-cadherin and adherens-junctions stability in gastric carcinoma: Functional implications of glycosyltransferases involving N-glycan branching biosynthesis, N-acetylglucosaminyltransferases III and V.2013
Author(s)
Pinho, SS., Figueiredo, J., Cabral, J., Carvalho, S., Dourado, J., Gärtner, F., Mendonça, AM., Isaji, T., Gu, J., Carneiro, F., Seruca, R., Taniguchi, N., Reis, CA.
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Journal Title
Biochim. Biophys. Acta
Volume: 1830
Pages: 2690-2700
Peer Reviewed
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