2011 Fiscal Year Annual Research Report
RNA局在と局所的翻訳制御を介した細胞極性の形成と細胞の運命決定機構
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21370077
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
入江 賢児 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90232628)
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| Keywords | RNA結合タンパク質 / mRNA / 出芽酵母 / 細胞壁合成 / ポリA分解酵素 / Stau1 / 筋分化 / Dv12 |
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| Research Abstract |
研究1.RNA局在・RNA安定性・局所的翻訳制御の分子機構
現在までに、RNA結合タンパク質Khd1によるmRNAの安定性と翻訳制御の分子機構とその生理的意義について研究をすすめている。出芽酵母のRNA結合タンパク質であるKhd1は、ヒトのRNA結合タンパク質であるhnRNPKの酵母オルソログである。Khd1はH0遺伝子のリプレッサータンパク質をコードするASH1mRNAの翻訳抑制や、膜タンパク質をコードするMTL1mRNAの安定性制御に関与する。Khd1はASH1mRNAやMTL1mRNAを含む数百種以上のmRNA群と相互作用することが報告されているが、ASH1mRNAとMTL1mRNA以外の標的mRNAに対するKhd1pの作用は不明であった。また、khd1Δ単独変異株の増殖速度は野生型株と同程度であり、Khd1pが多種類の標的mRNAと相互作用する生理的意義も不明であった。今年度、Khd1がポリA分解酵素Ccr4,Caf1とオーバーラップした機能をもち、出芽酵母の芽の局所的な細胞壁合成と維持の制御に関与することを明らかにした。
研究2.RNA結合タンパク質Stau1による筋分化の制御機構
これまでに、ショウジョウバエStaufenの哺乳類オルソログであるStau1の筋分化過程における機能解析を行い、これまでにStau1が筋分化に対して抑制的に機能することを見出した。しかしながら、その詳細な機構については明らかになっていなかった。幾つかの報告から、Stau1がWntシグナル伝達経路の構成因子であるDishevelled(Dv1)のmRNAと相互作用すること、さらにWntシグナルが筋分化制御に関与していることが示されており、そこから「Stau1はDv1 mRNAの転写後制御を介して筋分化を調節している」という仮説を立て検証をすすめた。その結果、Stau1はDv12 mRNAの転写後段階で発現制御を通して、筋分化の調節を行っていることを明らかにした.
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