2010 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内小器官ゴルジ体・小胞体の各々におけるp97ATPase膜融合機構の解明
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21370091
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
近藤 久雄 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20205561)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
十津川 剛 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90399684)
時田 公美 九州大学, 大学院・医学研究院, 学術研究員 (50415296)
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| Keywords | 小胞体 / ゴルジ / 膜融合 / p97ATPase / ユビキチン / リン酸化 |
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| Research Abstract |
小胞体とゴルジ体は、それぞれ網状構造と扁平膜積層構造という全く異なる形態を示し、かつ細胞分裂期での挙動も異なる。従って、小胞体・ゴルジ体の形成に共通して必須であるp97ATPaseによる膜融合が、各々の細胞内小器官形成のため特化して機能していることが強く示唆される。本研究では、小胞体とゴルジ体の各々の形成に特異的に必要なp97膜融合の新規因子を同定し、それぞれめ細胞内小器官の形成におけるp97膜融合の分子機序の差異を明らかにすることを目的としている。
本年は、まず第一に小胞体・ゴルジ体の形成に必須であるp37の細胞分裂期における2カ所のリン酸化を見出し、それがp37のゴルジ体への結合を阻害して細胞分裂期におけるp97/p37経路の阻害機構となることを明らかにした。さらに、もう一つのp97膜融合経路であるp97/p47経路の補因子p47のp97への結合領域のmappingを行って、p97に結合できないp47変異体を創出することに成功している。
加えて、p97経路に必須であるVCIP135の機能解析を、試験管内における小胞体・ゴルジ体の再構成系を用いて行った。VCIP135がゴルジ体膜の融合ではp97/p47経路とp97/p37経路の両方で必要なことは分かっていたが、今回、小胞体膜の融合でもp97/p47経路とp97/p37経路の両方で働くことを明らかにした。さらに興味深いことに、VCIP135の脱ユビキチン化活性は小胞体膜の融合でも必要でなく、唯一、p97/p47経路によるゴルジ体膜の融合でのみ必要であった。
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Research Products
(2 results)
