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2010 Fiscal Year Annual Research Report

臓器特異的ジーンターゲッティング法による小胞体ER-60の生理機能に関する研究

Research Project

Project/Area Number 21380081
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

裏出 令子  京都大学, 農学研究科, 教授 (90167289)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 裏出 良博  財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 研究部長 (10201360)
KeywordsER-60 / 小胞体 / 分子シャペロン / ノックアウトマウス / 小胞体ストレス / アミロイドβ / X線結晶構造解析
Research Abstract

本年度は4週間あるいは30週間普通食あるいは高脂肪食を与えた野生型あるいは肝臓特異的ノックアウトマウス(オス)肝臓の、小胞体分子シャペロンのタンパク質およびmRNAレベルの解析を行った。4週間摂取では、高脂肪食により代表的分子シャペロンBiPのタンパク質量が低下した。野生型とノックアウトマウス間で分子シャペロンのタンパク質量に差は見られなかった。一方、カルレチキュリン、ERp72、PDI、P5のmRNA量はノックアウトマウスでのみ高脂肪食で増加した。30週間の食餌接種実験では、野生型、ノックアウト型ともにBiP、カルネキシン、カルレチキュリン、ERp72、P5のタンパク質量が減少することを見出した。このうちBiP、カルレチキュリン、P5はmRNA量も低下していた。一方、mRNA量の低下の程度は野生型に比してノックアウトマウスで緩やかであった。また、肝臓タンパク質のプロテオーム解析により、複数の膜結合型糖たんぱく質の量が野生型に比してノックアウトマウスで減少していることを明らかにした。これらの結果から、ER-60の欠損により肝臓で合成された一部の膜たんぱく質の構造形成効率が低下することが推定された。そして、高脂肪食摂取により小胞体分子シャペロンの発現量が低下するが、この状況下ではER-60の欠失により小胞体ストレスが惹起されやすいため小胞体ストレス応答シャペロン遺伝子の発現が野生型に比して高くなることが示唆された。
ER-60のアミロイドβペプチド結合領域であるbb'ドメインの結晶を作製し、単独およびアミロイドβの結合最小単位ペプチドとの複合体の構造解析を行った。この解析により分解能1.8Aの解析データが得られ、アミロイドβと推定される電子密度が存在するbb'領域が同定された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] A novel and comprehensive mouse model of human non-alcoholic steatohepatitis with the full range of dysmetabolic and histological abnormalities induced by gold thioglucose and a high-fat diet.2011

    • Author(s)
      Ogasawara, M., Ogasawara, M., Hirose, A., Ono, M., Aritake, K., Nozaki, Y., Takahashi, M., Okamoto, N., Sakamoto, S., Iwasaki, S., Asanuma, T., Taniguchi, T., Urade, Y., Onishi, S., Saibara, T., Oben, J.A.
    • Journal Title

      Liver Int.

      Volume: 31 Pages: 542-551

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between endogenous protein disulfide isomerase family proteins and glutenin macropolymer2010

    • Author(s)
      Koh, A., Nishimura, K.、Urade, R
    • Journal Title

      J.Agric.Food Chem.

      Volume: 58 Pages: 12970-12975

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ER-60ノックアウトの肝細胞小胞体機能への影響2011

    • Author(s)
      高木悠希, 有竹浩介, 大石陽, 鈴木比佐子, 和田濱裕之, 河田照雄, 裏出良博, 裏出令子
    • Organizer
      日本農芸化学会大会
    • Place of Presentation
      京都女子大学(大震災のため発表中止となり、講演要旨発行をもって発表成立とされた)
    • Year and Date
      2011-03-05
  • [Presentation] 肝臓特異的ER-60/ERp57ノックアウトの小胞体機能への影響2010

    • Author(s)
      高木悠希, 有竹浩介, 大石陽, 鈴木比佐子, 和田濱裕之, 河田照雄, 裏出良博, 裏出令子
    • Organizer
      日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2010-12-10

URL: 

Published: 2012-07-19  

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