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2013 Fiscal Year Annual Research Report

鳥インフルエンザ制御を目指した新規ワクチン戦略基盤

Research Project

Project/Area Number 21380187
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

堀本 泰介  東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (00222282)

Project Period (FY) 2009-04-01 – 2014-03-31
Keywordsインフルエンザ / ワクチン
Research Abstract

H5N1亜型を代表とする鳥インフルエンザウイルスに起因する新たなインフルエンザパンデミックの発生が危惧される。今後予想される抗ウイルス薬耐性ウイルスの出現と拡がりは、予防ワクチンの重要性を強調するものの、不活化ワクチンの有効性に対する不安や、
生ワクチンの安全性、使用時期の制限から、鳥インフルエンザの制御を目指した、より効果的で安全なワクチン戦略が早急に求められている。本研究では、新しい戦略として非増殖型半生ワクチンの構築を目的とする。このワクチンウイルスは細胞に感染し、防御免疫
抗原を感染細胞上に発現するが、感染性ウイルス粒子は産生されない。したがって、安全性は極めて高く、一方、不活化ワクチンを凌ぐ防御効果が期待できる。得られる成果は、インフルエンザワクチン戦略のブレークスルーに発展する可能性がある。
本年度は、改変型HAをもつ非増殖型ウイルスを作製し、そのワクチン効果を検証した。ウイルスの感染性に必須であるHAの膜融合ペプチド領域を欠損させた改変型HA遺伝子を構築し、リバースジェネティクス法によりそれをもつウイルスをレスキューした。このウイルスは正常なHAをもたないため非増殖性であるが、他の遺伝子分節は正常であるため、細胞に感染して防御抗原を発現する。このウイルスをHA恒常発現細胞を用いて増幅した後、そのワクチン効果をマウスモデルにて調べたところ、複数回の経鼻接種により、攻撃試験のマウスに対するワクチン効果が認められた。これらの成績は、このタイプの非増殖型ウイルスがインフルエンザワクチンのオプションとして応用可能であることを示している。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Serological evidence of infection of dogs with human influenza viruses in Japan.2014

    • Author(s)
      Horimoto T, et al.
    • Journal Title

      Vet Rec

      Volume: 174 Pages: 96

    • DOI

      10.1136/vr.101929

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Physical interaction between bovine viral diarrhea virus nonstructural protein 4A and adenosine deaminase acting on RNA (ADAR)2014

    • Author(s)
      Mohamed YM, Horimoto T, et al.
    • Journal Title

      Arch Virol

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A cell-based high-throughput screening system for influenza A viral RNA transcription/replication inhibitors.2013

    • Author(s)
      Ozawa M, Horimoto T, et al.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 3 Pages: 1106

    • DOI

      10.1038/srep01106

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 野生イノシシにおけるA型インフルエンザウイルス感染

    • Author(s)
      前田健、堀本泰介ら
    • Organizer
      第156回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岐阜大学(岐阜)
  • [Presentation] A型インフルエンザウイルス(H1N1)のHA遺伝子非コード領域の機能解析

    • Author(s)
      光井英晃、堀本泰介ら
    • Organizer
      第156回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岐阜大学(岐阜)
  • [Presentation] A型インフルエンザウイルスのHA遺伝子非コード領域の機能解析

    • Author(s)
      光井英晃、堀本泰介ら
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸)

URL: 

Published: 2015-05-28  

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