多置換環状生理活性物質の高選択的合成法の開発

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390002
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 西田 篤司 Chiba University, 大学院・薬学研究院, 教授 (80130029)
• Keywords: アルカロイド / マンザミン / 抗マラリア / ファーマコフォアー / ランドリン / 抗腫瘍 / Diels-Alder反応 / リコポセラミン

Research Abstract

1.マンザミンA骨格を用いるコンピュータ支援ファーマコフォア-探索と誘導体合成
β-カルボリンもしくはインドールより伸張するアミノアルコール側鎖の存在が抗マラリア活性発現に必須であることが昨年度の研究で明らかになった。現在、その結果を踏まえてデザイン・合成したマンザミンA誘導体の抗マラリア活性を評価中である。
2.マンザミンBの全合成研究
マンザミンB合成中間体であるイルシナールBのAB環に相当するヒドロイソキノリン骨格を光学活性体として合成することに成功した。さらにZ-アザウンデセン構造を有するC環構築を検討した。
3.コプシアアルカロイド、ランドリンAの全合成研究
全合成に向け多置換シクロプロパンの大量合成法が確立した。さらに効率の良い融合6員環合成に向けて検討中である。
4.リコポセラミンQおよびRの全合成研究
アミノジエンと環状ジエノフィルのDiels-Alder反応を用いて基本骨格の合成に成功した。本Diels-Alder反応にはフォーカスドマイクロ波合成装置が有効であることが判明した。

Research Products

• [Journal Article] Effect of Synthetic Sphingosine-1-phosphate Analogs on Cytosolic Phospholipase A_2α-Independent Release of Arachidonic Acid and Cell Toxicity in L929 Fibrosarcoma Cells : the Structure-Activity Relationship (2009)
  • Author(s): Masaya Shimizu, Yuki Muramatsu, Eiko Tada, Takeshi Kurosawa, Erika Ymamura, Hiroyuki Nakamuraa, Hiromichi Fujino, Yuuy Houjyo, Yuri Miyasaka, Yuuki Koide, 西田篤司, Toshihiko Murayama
  • Journal Title: J.Pharmacol.Sci. 109 Pages: 431-443
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Highly Enantioselective Diels-Alder Reaction of Danishefsky-Type Diene and Electron-deficient Olefins Catalyzed by an Yb(III)/Chiral Bis-urea Complex (2009)
  • Author(s): 原田真至, 東道のぞみ, 平岡紫陽, 西田篤司
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. 50 Pages: 5652-5655
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric Synthesis of Hydroisoquinoline Derivatives, A Key Intermediate for Mansamine Synthesis, by Diels-Alder Reaction Using 4-Amino-2-siloxybutadiene (2009)
  • Author(s): Yasuhiro Mihara, Tomoaki Matsumura, Yuki Terauchi, Masakatsu Akiba, Shigeru Arai, 西田篤司
  • Journal Title: Bull.Chem.Soc.Jpn 82 Pages: 1520-1527
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Asymmetric Diels-Alder Reaction of Danishefsky Diens (2009)
  • Author(s): 西田篤司, 原田真至, Siharu Hiraoka, 東道のぞみ, 白崎大輔, 須藤幸徳
  • Organizer: The 4th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia
  • Place of Presentation: Bangkok, Thailand
  • Year and Date: 20091129-20091203
• [Presentation] Asymmetric Diels-Alder Reaction of Danishefsky-Type Diene Catalyzed by Chiral Yb(III) Complex and Its Application to the Total Synthesis of Platyphyllide (2009)
  • Author(s): 平岡紫陽, 東道のぞみ, 白崎大輔, 須藤幸徳, 原田真至, 西田篤司
  • Organizer: The Eleventh International Kyoto Conference of New Aspects of Organic Chemistry
  • Place of Presentation: Rhiga Royal Hotel Kyoto
  • Year and Date: 20091109-20091113
• [Presentation] Asymmetric Diels-Alder Reaction Using Electron Rich Siloxybutadienes (2009)
  • Author(s): 西田篤司, 原田真至, Siharu Hiraoka, 東道のぞみ, 白崎大輔, 須藤幸徳
  • Organizer: The 5th Sino-Japanese Symposium on Organic Chemistry for Young Scientists
  • Place of Presentation: Chengdu, China
  • Year and Date: 20091008-20091011
• [Presentation] キラルイッテルビウム錯体を用いる触媒的不斉Diels-Alder反応と天然物合成への応用 (2009)
  • Author(s): 平岡紫陽、東道のぞみ、白崎大輔、須藤幸徳、原田真至、西田篤司
  • Organizer: 第95回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 慶応大学薬学部
  • Year and Date: 20090610-20090611
• [Presentation] 海洋産アルカロイドの全合成研究と新規素材開発への挑戦 (2009)
  • Author(s): 西田篤司
  • Organizer: 新規素材探索研究会第8回セミナー
  • Place of Presentation: 新横浜フジビューホテル
  • Year and Date: 2009-06-05
• [Book] 天然物の全合成 2000～2008(日本) (2009)
  • Author(s): 有機合化学協会編
  • Total Pages: 268
  • Publisher: 化学同人
• [Remarks]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/gousei/_gousei2_/Welcome.html