| Research Abstract |
光学活性な有機化合物は医薬品,農薬,香料などに用いられている。その需要は年々高まり,環境に負荷をかけない供給法の開発が急務ある。本研究では,この要求に適う方法として,加水分解酵素とオキソ金属触媒の複合触媒によって,ラセミ体アルコールから光学的に純粋な有機化合物を短工程,高収率で不斉合成する革新的手法を開発する。著者はH22年度までに,ポリマー担持リン酸,並びにメソポーラスシリカの細孔内部に各々オキソバナジウムを結合した2種類の固定化触媒が光学活性アルコールのラセミ化を触媒する優れた性能をもつことを見いだした。これらと脂質加水分解酵素リパーゼの組み合わせにより,ラセミ体アリルアルコールの動的光学分割(DKR)法を開発した。本年度はこの成果を発展させ,研究実施計画に基づき,次の成果を得た。
1.上記DKR法を生物活性化合物の不斉合成に応用した。まず,ラセミのアルケニルクロロヒドリン誘導体のDKRを鍵工程として,R(R)-imperaneneの不斉全合成を達成した。また,(+)-tanikolideの鍵中間体を短工程,高収率で不斉合成し,形式全合成を行った。更に,viridinの中心環構造を構築するための鍵化合物を収率良く不斉合成することができた。
2.メソポーラスシリカに固定化したオキソバナジウムを用いるDKR法によって,基質アリルアルコールへの適用性が格段に広がり,また収率も向上した。更に本法は,ベンジルアルコール誘導体にも適用できることがわかった。
3.市販されている数種類のリパーゼが上記DKR法に利用できることがわかった。本法では基本的に,不斉中心の絶対配置がRの生成物を与えた。現在,他の加水分解酵素プロテアーゼをDKRに利用してぷ体を得る手法を開発中である。特に,酵素の固定化法を種々検討し、酵素の活性向上と,上記オキソバナジウムとの共存性向上を目指している。
|
