腫瘍ムチンとしてのエピグリカニン/Muc21の免疫抑制能の解析

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390018
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 入村 達郎 The University of Tokyo, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80092146)
• Keywords: ムチン / レクチン / グリコフォーム / 免疫抑制 / 胸腺上皮

Research Abstract

マウスMuc21の機能解析を目的にVenus蛋白質を発現するバイシストロニックベクターにMuc21の84タンデムリピートを含むもの、及び4タンデムリピートを含むものの遺伝子を種々の細胞に発現させた。293T細胞、TA3-St細胞、CHO細胞等をはじめとする種々の細胞で、Muc21(84TR)の発現に伴って、細胞が浮遊状態となり、しかも浮遊状態で生存し続けることを見出した。Muc21の抗接着性はタンデムリピートの長さに依存していた。また含まれているシアル酸には依存していなかった。Muc21発現細胞は、固相化した細胞外マトリックス成分への接着性が低く、これは細胞表面のインテグリンの機能がMuc21によって阻害されているためであることが、抗インテグリン抗体の結合性の低下によって示された。これらのトランスフェクタント細胞は、モックトランスフェクタントと比べて成長が速かった。これらの機能や免疫抑制能がMuc21の糖鎖の構造に依存する可能性を検証することを最終目標に、Muc21の膜型と分泌型の発現ベクターを新たに構築し、糖鎖の生合成装置に変異を含む細胞株に導入した。一方、トランスフェクタント細胞のin vitroにおける挙動を解明することを目的に、293細胞ヒトMUC21発現細胞のin vivo(ヌードマウス)における挙動を明らかにした。MUC21発現細胞はin vivoにおいて増殖性が高いことが明らかになった。ヒトMUC21の検出に有用な複数のモノクローナル抗体の作製に成功した。これらのモノクローナル抗体の特異性の違いを明らかにすることを試みている。

Research Products

• [Journal Article] Loss of UDP-Ga1NAc : Polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase3 and reduced O-glycosylation in colon carcinoma cells selected for hepatic metastasis. (2010)
  • Author(s): Kato K, Takeuchi H, Kanoh A, Miyahara N, Nemoto-Sasaki Y, Morimoto-Tomita M, Matsubara A, Ohashi Y, Waki M, Usami K, Mandel U, Clausen H, Higashi N, Irimura T.
  • Journal Title: Glycoconj J. 27 Pages: 267-276
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A library of mutated Maackia amurensis hemagglutinin distinguishes putative glycoforms of immunoglobulin A1 from IgA nephropathy patients (2009)
  • Author(s): Maenuma K, Yim M, Komatsu K, Hoshino M, Tachiki-Fujioka A, Takahashi K, Hiki Y, Bovin N, Irimura T.
  • Journal Title: J Proteome Res 8(7) Pages: 3617-24
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MGL2^+ dermal dendritic cells are sufficient to initiate contact hypersensitivity in vivo. (2009)
  • Author(s): Kumamoto Y, Denda-Nagai K, Aida S, Higashi N, Irimura T.
  • Journal Title: PLos One〔web.〕 4(5)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potentiation of proliferation of some but not all human colon carcinoma cell lines by immobilized hepatic asialoglycoprotein receptor 1. (2009)
  • Author(s): Fang J, Izawa R, Gomez-Santos L, Ueno S, Sawaguchi T, Usami K, Nodera Y, Takeuchi H, Ohashi Y, Higashi N, Irimura T.
  • Journal Title: Oncol Res. 17(10) Pages: 437-445
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distribution and Function of Macrophage Galactose-type C-type Lectin 2(MGL2/CD301b) : Efficient Uptake and Presentation of Glycosylated Antigens by Dendritic Cells. (2009)
  • Author(s): Denda-Nagai K, Aida S, Saba K, Suzuki K, Moriyama S, Oo-put hinan S, Tsuiji M, Morikawa A, Kumamoto Y, Sugiura D, Kudo A, Akimoto Y, Kawakami H, Bovin NV, Irimura T.
  • Journal Title: JBC Papers in Press.〔web.〕 (Published on March 19)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Antigen-specific regulatory T cells in MUC1 transgenic mice. (2009)
  • Author(s): Sugiura D, Denda-Nagai K, Takeda K, Yaeita H, Irimura T.
  • Organizer: 第39回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2009-12-02
• [Presentation] MGL/CD301を介するエボラウイルス感染増強に関わる表層糖蛋白質の構造的特徴 (2009)
  • Author(s): 宇佐美克明、松野啓太、五十嵐学、伝田香里、高田礼人、入村達郎
  • Organizer: 第82回日本生化学会年会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2009-10-24
• [Presentation] アシアロ糖蛋白質受容体を介した結合はヒト大腸癌細胞の増殖を促進する (2009)
  • Author(s): 東伸昭、上野傑、大橋愛美、入村達郎
  • Organizer: 第18回日本がん転移学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 旭川グランドホテル
  • Year and Date: 2009-07-23
• [Presentation] Epiglycanin/MUC21 as a potential marker for thyroid carcinomas. (2009)
  • Author(s): Okada K, Kamata-Sakurai M, Itoh Y, Denda-Nagai K, Ogawa T, Irimura T.
  • Organizer: 2009 AACR Annual Meeting
  • Place of Presentation: Colorado Convention Center, Denver, CO USA
  • Year and Date: 2009-04-21
• [Presentation] Unique effector mechanisms induced by vaccination with MUC1 DNA in the rejection of colon carcinoma growth at orthotopic sites and metasta ses. (2009)
  • Author(s): Sugiura D, Aida S, Denda-Nagai K, Kamata-Sakurai M, Takeda K, Yagita H, Irimura T.
  • Organizer: 2009 AACR Annual Meeting
  • Place of Presentation: Colorado Convention Center, Denver, CO USA
  • Year and Date: 2009-04-19
• [Book] 理系総合のための生命科学第2版分子・細胞・個体から知る"生命"のしくみ第21章「免疫」 (2009)
  • Author(s): 入村達郎
  • Total Pages: 13
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks] 研究室HP
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~cancer/labpage/index.html