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2012 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍ムチンとしてのエピグリカニン/Muc21の免疫抑制能の解析

Research Project

Project/Area Number 21390018
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

入村 達郎  東京大学, 薬学研究科(研究院), 名誉教授 (80092146)

Project Period (FY) 2009-04-01 – 2013-03-31
Keywordsムチン / エピグリカニン / 免疫抑制 / アポトーシス / 細胞接着
Research Abstract

マウスまたはヒトエピグリカニンMUC21を強制発現させた細胞の生物学的及び免疫学的な挙動を解析し、グリコフォームの影響を精査した。マウスMuc21を発現した細胞は、培養容器や細胞外マトリックス分子に対する接着性が低く、Muc21 が細胞表面のインテグリンの機能を低下させたことが示唆された。トランスフェクタントは細胞傷害性に対する感受性が低く、このムチンを発現する細胞が免疫監視を逃れる機構を説明できた。アポトーシスを引き起こす刺激に対する耐性はヒトMUC21のトランスフェクタントでもみられた。この性質はO結合型糖鎖を伸長出来ない細胞株では見られず、ムチンのグリコフォームが重要であることが判明した。また、ムチンの細胞質ドメインと細胞外ドメインの双方が重要であることが判明した。このアポトーシス耐性が、MUC21を発現するがん細胞の悪性度がより高いことの原因と考えられた。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (20 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (14 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mast cells from extracellular matrices.2014

    • Author(s)
      Higashi N, Waki M, Sue M, Kogane Y, Shida H, Tsunekawa N, Hasan A, Sato T, Kitahara A, Kasaoka T, Hayakawa Y, Nakajima M, Irimura T.
    • Journal Title

      Biochemical Jornal

      Volume: 458(2) Pages: 291-9

    • DOI

      10.1042/BJ20131463.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The macrophage galactose-type lectin can function as an attachment and entry receptor for influenza virus.2014

    • Author(s)
      Ng WC, Liong S, Tate MD, Irimura T, Denda-Nagai K, Brooks AG, Londrigan SL, Reading PC.
    • Journal Title

      Jornal of Virology

      Volume: 88(3) Pages: 1659-72

    • DOI

      10.1128/JVI.02014-13. Epub 2013 Nov 20.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A unique dermal dendritic cell subset that skews the immune response toward Th2.2013

    • Author(s)
      Murakami R, Denda-Nagai K, Hashimoto S, Nagai S, Hattori M, Irimura T.
    • Journal Title

      Plos One

      Volume: 8(9) Pages: e73270

    • DOI

      10.1371/journal

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhancement of in vitro cell motility and invasiveness of human malignant pleural mesothelioma cells through the HIF-1α-MUC1 pathway.2013

    • Author(s)
      Goudarzi H, Iizasa H, Furuhashi M, Nakazawa S, Nakane R, Liang S, Hida Y, Yanagihara K, Kubo T, Nakagawa K, Kobayashi M, Irimura T, Hamada J.
    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 339(1) Pages: 82-92

    • DOI

      10.1016/j.canlet.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional roles of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-DR5 interaction in B16F10 cells by activating the nuclear factor-κB pathway to induce metastatic potential.2013

    • Author(s)
      Takahashi K, Takeda K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 104(5) Pages: 558-62

    • DOI

      10.1111/cas.12112

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Differential glycosylation of MUC1 has an impact on cancer immunity through the function of MGL1/MGL2」2013

    • Author(s)
      木村翔彦、伝田-永井 香里、入村達郎
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜
    • Year and Date
      20131004-20131005
  • [Presentation] がん悪性化進展を促進するgdT17 細胞を起点とした炎症性微小環境は宿主―がん細胞相互作用により増強される2013

    • Author(s)
      木村好孝、松下(佐藤)まりも、善本隆之、田原秀晃、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜
    • Year and Date
      20131004-20131005
  • [Presentation] がん悪性化進展モデルにおける炎症性微小環境のがん悪性化形質獲得に与える影響2013

    • Author(s)
      永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜
    • Year and Date
      20131004-20131005
  • [Presentation] 4T1乳がんモデルでの炎症性腫瘍微小環境形成におけるCD4陽性T細胞の重要性2013

    • Author(s)
      高橋恵生、永井直、常山幸一、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜
    • Year and Date
      20131004-20131005
  • [Presentation] 生物発光イメージングによるマウス4T1細胞の腫瘍微小環境における転写因子NFkBを介した炎症性シグナル活性化の時空間的解析」

    • Author(s)
      髙橋恵生、永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
    • Organizer
      第17回がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・京都
  • [Presentation] マウス4T1乳がんモデルでの炎症性腫瘍微小環境形成におけるCD4陽性T細胞の重性

    • Author(s)
      高橋恵生、永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
    • Organizer
      第22回日本がん転移学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルブエナビスタ松本・松本
  • [Presentation] 結腸がんの転移微小環境におけるヘパラナーゼ:ケモカイン産生誘導における役割

    • Author(s)
      恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
    • Organizer
      第22回日本がん転移学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルブエナビスタ松本・松本
  • [Presentation] がん悪性化進展モデルにおける炎症性美装環境のがん悪性化形質獲得に与える影響

    • Author(s)
      永井直、入村達郎、早川芳弘
    • Organizer
      第22回日本がん転移学会学術集会(
    • Place of Presentation
      ホテルブエナビスタ松本・松本
  • [Presentation] ヘパラナーゼは結腸がん細胞株に作用し転移関連分子の発現を誘導する

    • Author(s)
      恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
    • Organizer
      第32回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター・大阪
  • [Presentation] 結腸がんの転移微小環境におけるヘパラナーゼの関与

    • Author(s)
      恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
    • Organizer
      第18回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター・大阪
  • [Presentation] "MUC21 regulates apoptosis in a glycosylation dependent manner"

    • Author(s)
      Yuan Tian, Kaori Denda-Nagai, Toshihisa Ogawa, Tatsuro Irimura
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜・横浜
  • [Presentation] Cancer immune escalation process triggered by activation of gamma-delta T17 cells through MyD88/IL-23 cascade."

    • Author(s)
      Yoshitaka Kimura, Marimo Sato-Matsushita, Takayuki Yoshimoto, Hideaki Tahara, Ikuo Saiki, Tatsuro Irimura, Yoshihiro Hayakawa.
    • Organizer
      日本免疫学会学術集会2013
    • Place of Presentation
      幕張メッセ、千葉
  • [Presentation] Heparanase in metastatic microenvironment of colon cancer: a potential inducer of chemokine production."

    • Author(s)
      Naoki Tsunekawa, Nobuaki Higashi, Tatsuro Irimura.
    • Organizer
      日本免疫学会学術集会2013
    • Place of Presentation
      幕張メッセ、千葉
  • [Presentation] Heparanase in metastatic microenvironment of colon cancer: a potential inducer of chemokine production.

    • Author(s)
      Naoki Tsunekawa, Nobuaki Higashi, Tatsuro Irimura.
    • Organizer
      日本免疫学会学術集会2013
    • Place of Presentation
      幕張メッセ、千葉
  • [Book] 基礎生命科学2014

    • Author(s)
      入村達郎
    • Total Pages
      190
    • Publisher
      培風館

URL: 

Published: 2015-05-28  

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