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2009 Fiscal Year Annual Research Report

触媒的タンパク質機能欠失法の開拓

Research Project

Project/Area Number 21390031
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

大高 章  The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20201973)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 重永 章  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10423394)
Keywordsタンパク質 / ペプチド等価体 / ペプチド合成 / デグロン / 標的タンパク質 / ペプチド結合切断
Research Abstract

生命現象の理解や創薬において、タンパク質機能の解明は必要不可欠な検討事項である。本研究では、特定タンパク質の選択的かつ触媒的分解を通じた新規タンパク質機能欠失法の開拓を研究目的とした。申請者はペプチドの創薬展開を目指した研究の一環として、外部刺激応答型ペプチド機能変換法の開発、ペプチドミメティックの合成研究、ボスファターゼ抵抗性リン酸化ペプチドの創製研究に携わってきた。これら従来の研究を基盤として、タンパク質分解に必要なデグロン分子の合成を行った。さらに、標的タンパク質分子を釣り上げるために必要な釣竿分子のデザイン合成を手掛けた。
1. 非分解性ボスホデグロン分子とし、リン酸化アミノ酸部位にはボスファターゼ抵抗性リン酸化アミノ酸を、ペプチド結合部位はプロテアーゼ抵抗性ペプチドミメティックを利用し、ホスホデグロン分子に非分解性を付与した。
2. 外部刺激応答性については、ボスファターゼ抵抗性リン酸化アミノ酸部位をゲージド化し、外部からの光照射に伴ったリン酸部位の再生による活性型ボスホデグロンへの変換について検討した。
3. エストロゲンレセプター(ER)をモデル標的タンパク質とし、ER結合性分子タモキシフェン誘導体を合成し、これと非分解性ホスホデグロン分子とのハイブリッド分子を創製について検討した。
4. 刺激応答型ペプチド結合切断デバイスを利用した、標的タンパク質同定用新規分子の開発に成功した。

  • Research Products

    (23 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (17 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Development and photo-responsive peptide bond cleavage reaction of two-photon near-infrared excitation responsive peptide2010

    • Author(s)
      Shigenaga, A.
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters 51(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sequential native chemical ligation utilizing peptide thioacids derived from newly developed Fmoc-based synthetic method2010

    • Author(s)
      Shigenaga, A.
    • Journal Title

      Tetrahedron 66(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of thiol-responsive amide bond cleavage device and its application for DNA releasing system based on a peptide nucleic acid2010

    • Author(s)
      Shigenaga, A.
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters 51

      Pages: 2525-2528

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proline cis/trans isomerase Pinl regulates peroxisome proliferators-activated receptor γ activity through the direct binding to the AF-1 domain2010

    • Author(s)
      Fujimoto, Y.
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry 285

      Pages: 3126-3132

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of cyclic peptides via on resin-intramolecular native chemical ligation followed by reductive release from resin2010

    • Author(s)
      Shigenaga, A.
    • Journal Title

      Peptide Science 2009

      Pages: 147-148

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 刺激応答型ペプチド結合切断反応を基盤としたペプチド機能制御2010

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      日本薬学会第130回年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-29
  • [Presentation] 近赤外二光子励起応答型ペプチドの開発およびその光反応性の測定2010

    • Author(s)
      山本純
    • Organizer
      日本薬学会第130回年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-29
  • [Presentation] チオールプロテアーゼの機能制御を指向した機能性分子の開発2010

    • Author(s)
      森下巧
    • Organizer
      日本薬学会第130回年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] AMP化タンパク質の機能解明に向けた非水解性AMP化アミノ酸の創製2010

    • Author(s)
      小倉圭司
    • Organizer
      日本薬学会第130回年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] N-置換アニリン型補助基の生理活性ペプチド合成への展開2010

    • Author(s)
      佐藤浩平
    • Organizer
      日本薬学会第130回年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] 分子内Redox反応を利用したフルオロアルケンジペプチドイソスターの合成とそのα-アルキル化の検討2010

    • Author(s)
      辻耕平
    • Organizer
      日本薬学会第130回年会
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] 分子内Redox反応を利用したフルオロアルケンジペプチドイソスターの合成とクライゼン型転位によるα-アリル化の検討2009

    • Author(s)
      山本純
    • Organizer
      創薬懇話会2009
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2009-12-10
  • [Presentation] チオールプロテアーゼの活性制御を指向した刺激応答型チオール放出システムの開発2009

    • Author(s)
      森下巧
    • Organizer
      第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2009-11-25
  • [Presentation] "化学"でペプチド・タンパク質を操る2009

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      国際科学技術財団 第198回やさしい科学技術セミナー
    • Place of Presentation
      徳島市
    • Year and Date
      2009-11-21
  • [Presentation] ペプチドチオカルボン酸の効率的合成と新規ペプチドフラグメント縮合法への適用2009

    • Author(s)
      住川栄健
    • Organizer
      第35回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      金沢市
    • Year and Date
      2009-11-15
  • [Presentation] Development of near-infrared two-photon excitation responsive peptide bond cleavage device and examination of its photo-reactivity2009

    • Author(s)
      山本純
    • Organizer
      3rd Asia-Pacific International Peptide Symposium
    • Place of Presentation
      Jeju Island, Korea
    • Year and Date
      2009-11-08
  • [Presentation] Synthesis of cyclic peptides via on resin-intramolecular native chemical ligation followed by reductive release from resin2009

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      第46回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      北九州市
    • Year and Date
      2009-11-04
  • [Presentation] 刺激応答型アミノ酸の開発とペプチド機能制御への展開2009

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      第6回HBS月例セミナー
    • Place of Presentation
      徳島市
    • Year and Date
      2009-10-26
  • [Presentation] ペプチド・タンパク質機能制御法について考える2009

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      第42回若手ペプチド夏の勉強会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2009-08-03
  • [Presentation] N-置換アニリン型補助基を用いたペプチドチオエステル合成法の開発2009

    • Author(s)
      重永章
    • Organizer
      ケミカルバイオロジー学会 第4回年会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2009-05-18
  • [Presentation] 光刺激応答型アミド結合切断デバイスのケージドセラミド創製への応用2009

    • Author(s)
      平川寛子
    • Organizer
      ケミカルバイオロジー学会 第4回年会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2009-05-18
  • [Presentation] ペプチドチオカルボン酸の効率的合成とsequential NCL法への適用2009

    • Author(s)
      住川栄健
    • Organizer
      ケミカルバイオロジー学会 第4回年会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2009-05-18
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ph.tokushima-u.ac.jp/article/0015008.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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