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2010 Fiscal Year Annual Research Report

尿酸動態調節機構の解明に基づく血清尿酸値変動評価システムの樹立

Research Project

Project/Area Number 21390044
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

玉井 郁巳  金沢大学, 薬学系, 教授 (20155237)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 白坂 善之  金沢大学, 薬学系, 助教 (60453833)
Keywords尿酸 / トランスポーター / 薬物間相互作用 / 腎臓 / URATv1 / OAT / in vitro発現系 / 高尿酸血症
Research Abstract

高尿酸血症は痛風に加えて慢性腎疾患や心血管系疾患の危険因子となるため、尿酸値管理が重要である。薬物や飲食物により尿酸値変動が生じるため、慢性投与される医薬品など尿酸値への影響評価が必要である。しかし、尿酸動態は種差が大きくヒトでの変動を評価・予測できるシステムの構築が望まれる。そこで本研究では尿酸値調節に重要な腎排泄に着目し、腎尿酸トランスポーターについてヒトとラットの尿酸排泄調節機構の解明を検討した。本年度はヒト尿酸再吸収に重要なURAT1と対応するラットUrat1、ならびにヒト血管側細胞膜に存在し再吸収に働くURATv1 Isoform 1 (Long type)の機能解析を進めた。その結果、rUratv1はヒトタイプと、同様な特性を有しており、また既に報告のあるヒトURATv1 Isoform2 (short type)と今回解析を行ったIsoform 1が同様な特性を有し、再吸収重要因子であることを明らかにした。ラットではヒトとは異なりウリカーゼにより尿酸がさらにアニントナインと変換されるためウリカーゼ阻害薬としてOxonate処理したラットの有用性を検討した。その結果ヒトと同じレベルまで尿酸値が上昇するモデルを作成できたが、医薬品による尿酸値変動の再現は不充分であり、ラットなど実験動物を用いたin vivo評価系は困難であることが見いだされた。そこで、ヒト尿酸再吸収モデルとして、URAT1なちびにUARTv1両トランスポーター発現細胞の作成を行った。その結果、各トランスポーター分子単発現系では見られない再吸収過程を再現でき、一部の医薬品による尿酸値変動を評価できた。以上、in vivoならびにin vitro実験系による尿酸値変動評価・予測系の樹立に一部成功し、さらにin vitro系については、他の医薬品や食品成分の影響などからその有用性を検討中である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Organic cation transporter-mediated renal secretion of ipratropium and tiotropium in rats and humans.2011

    • Author(s)
      Nakanishi T, Haruta T, Shirasaka Y, Tamai I.
    • Journal Title

      Drug Metab Dispos.

      Volume: 39(1) Pages: 117-122

    • DOI

      10.1124/dmd.110.035402

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification and functional characterization of uric acid transporter Uratl (Slc22a12) in rats.2011

    • Author(s)
      Sato M, Wakayama T, Mamada H, Shirasaka Y, Nakanishi T, Tamai I.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta.

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Renal secretion of uric acid by organic anion transporter 2 (OAT2/SLC22A7)2010

    • Author(s)
      Sato M., Mamada H., Anzai N., Shirasaka Y., Nakanishi T., Tamai I.
    • Journal Title

      Biol.Pharm.Bull.

      Volume: 33(3) Pages: 498-503

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] シンポジウム「痛風・高尿酸血症:最近の進歩」医薬品による血中尿酸値制御2011

    • Author(s)
      玉井郁巳
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
    • Place of Presentation
      東日本大震災のため誌上開催 招待講演
    • Year and Date
      2011-03-30
  • [Presentation] Extra-Renal Excretion of Uric Acid in Rats2011

    • Author(s)
      Atsushi Hosomi, Takeo Nakanishi, Ikumi Tamai
    • Organizer
      14th International Symposium on Purine and Pyrimidme Metabolism in Man
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      2011-02-21
  • [Presentation] ラットにおける尿酸の腎外排泄機構2011

    • Author(s)
      細見篤史
    • Organizer
      第44回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      2011-02-17
  • [Presentation] 医薬品・食品の吸収動態と相互作用2010

    • Author(s)
      玉井郁巳
    • Organizer
      フードサイエンス棟竣工記念シンポジウム(招そ寺講演)
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都)
    • Year and Date
      2010-12-11
  • [Presentation] サポートからリードへ:トランスポーターと創薬・医薬品開発2010

    • Author(s)
      玉井郁巳
    • Organizer
      第31回臨床薬理学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府) 招待講演
    • Year and Date
      2010-12-03
  • [Presentation] Renal and Intestinal Transport and Interactions2010

    • Author(s)
      Ikumi Tamai
    • Organizer
      Globalization of Pharmaceutics Education Network (GPEN) Meeting
    • Place of Presentation
      University of North Carolina,チャペルヒル,NC,米国 招待講演
    • Year and Date
      2010-11-11
  • [Presentation] Uric Acid Transporter-Mediated Uricosuric Effect of RDEA594, A Metab olite of Antiviral Agent RDEA8062010

    • Author(s)
      Mayuko Yoshifuji, Masanobu Sato, Li-Tain Yeh, Kohei Ohya, Yoshiyuki Shirasaka, Takeo Nakanishi, Ikumi Tamai
    • Organizer
      Globalization of Pharmaceutics Education Network (GPEN) Meeting
    • Place of Presentation
      University of North Carolina,チャペルヒル,NC,米国
    • Year and Date
      2010-11-11
  • [Presentation] MECHANISM OF EXTRA-RENAL EXCRETION OF URIC ACID IN NORMAL RATS2010

    • Author(s)
      Atsushi Hosomi
    • Organizer
      第25回日本薬物動態学会年会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティ(埼玉県)
    • Year and Date
      2010-10-08
  • [Presentation] TRACHEAL ABSORPTION OF AN ANTICHOLINERGIC BRONCHODI LATOR IPRATROPIUM VIA ORGANIC CATION TRANSPORTERS2010

    • Author(s)
      Tsunemitsu Haruta, Takeo Nakanishi, Yoshitaka Hasegawa, Miho Ikenaga, Ikumi Tamai
    • Organizer
      第25回日本薬鋤態学会年会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティ(埼玉県)
    • Year and Date
      2010-10-08
  • [Presentation] トランスポーターと医薬品の作用・副作用2010

    • Author(s)
      玉井郁巳
    • Organizer
      応用トキシコロジー:リカレント講座
    • Place of Presentation
      金沢大学サテライト・プラザ(石川県) 招待講演
    • Year and Date
      2010-09-30

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Published: 2012-07-19   Modified: 2023-03-16  

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