2011 Fiscal Year Annual Research Report
サイトカインアジュバントのDDSと経鼻粘膜ワクチンのリスクマネジメント
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21390046
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
堤 康央 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (50263306)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
角田 慎一 独立行政法人違約基盤研究所, 創薬基盤研究部, プロジェクトリーダー (90357533)
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| Keywords | 粘膜免疫 / 腫瘍壊死因子 / DDS / 感染症 / ワクチン / サイトカイン / アジュバント / 安全性 |
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| Research Abstract |
申請者らは、発がんや抗ウイルス活性といった防御免疫系の制御を担うサイトカイン、TNFを鼻粘膜ワクチンアジュバントとして適用すると、神経毒性や炎症反応などの重篤な副作用を呈することなく、効率よく鼻粘膜局所、遠隔の粘膜面および全身免疫を誘導し得ることを見出した。即ちTNFは、従来までの毒素系アジュバントで顕著に観られるような重篤な副作用を伴わない、優れたアジュバントになり得るものと考えられる。一方で、このTNFは複数のレセプタを介して、多様な生物活性を発揮してしまうため、上述した有害事象以外にも、目的とするワクチン活性増強作用以外の他の作用に起因した副作用を招いてしまうことが懸念される。そこで当該研究においてこれまでに、独自の生物学的DDSを有効活用し、『生物活性やレセプタ指向性に優れた機能性人工TNF』を創出し、鼻粘膜免疫用アジュバントとしての機能(有効性と安全性)を解析し、最適な機能性TNFアジュバントを選択した。しかし、粘膜面に機能性人工TNFをアジュバントとして適用した場合、粘膜分泌液によって速やかに分解されてしまうだけでなく、粘膜上皮細胞層が粘膜面か粘膜組織内への移行バリアとなることが予想される。この点で我々は既に、各種分解酵素に対する抵抗性を高め、細胞間障壁等のバリアを透過し、目的細胞に効率よく送達できる『部位特異的高分子バイオコンジュゲーション』を確立するなど、上記問題を克服できる独自の基盤技術を確立している。本年度は、蛋白質医薬固有の問題点を解決するため、本技術を活用し、安定性の改善や高機能化を図った。その結果、lowering pI効果を活用することで血中滞留性やプロテアーゼ抵抗性の向上とともに、シャッフリングライブラリ技術・競合パンニング技術の導入により、安定性および機能性の向上した機能性人工TNFを効率良く創製し得ることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
大きなトラブルも無く、当初の予定通り検討を実施できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度はおおむね順調に研究が進展していることから、来年度についても当初の予定通り検討を推進する予定である。
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Research Products
(2 results)
