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2010 Fiscal Year Annual Research Report

レポーター遺伝子導入による間葉系幹細胞の未分化性維持と分化様式の解明

Research Project

Project/Area Number 21390062
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

松崎 有未  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (50338183)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 河村 佳見  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20505044)
鈴木 禎史  慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (70465003)
森川 暁  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00424169)
馬渕 洋  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50424172)
Keywords間薬系幹細胞 / 再生医学 / 細胞・組織 / 移植・再生医療
Research Abstract

前年度までに我々はマウス間葉系幹細胞がPDGFRα+Sca-1+細胞分画中に濃縮されていることを明らかにし、報告した。
本年度は間葉系幹細胞の発生起源を明らかにするため、Cre-loxPシステムを用い、P0・Wnt1プロモーターの神経堤細胞に対する特異性を利用し、これらプロモーターとレポーター遺伝子(GFPやβ-galactosidase)を掛け合わせたトランスジェニックマウスを作成し、成体における神経堤幹細胞を含む神経堤由来の細胞のトレーシングを行った。
P0-cre/CAG-EGFPマウスの骨髄を用い、濃縮されたMSCs集団をフローサイトメトリーで解析した結果、約10%がGFP陽性であり、神経堤由来の間葉系幹細胞が存在することが明らかになった。P0+,P0-両方の分画より分離したMSCsはどちらも脂肪、軟骨、骨等、間葉系細胞への分化能を持ち、両者には機能的な差が見られなかった。
また初期の原腸胚形成期に沿軸中胚葉領域に発現するMesp1遺伝子プロモーターの下流にcreを発現するトランスジェニックマウス(Saga et al.Development 126;3437-47,1999)を用い、成体における中胚葉幹細胞を含む沿軸中胚葉由来の細胞を同様に特異的に標識しトレーシングする試みを行った。Mesp1-cre/CAG-EGFPマウスをフローサイトメトリーサイトメーターにて解析した結果、全MSC中GFP陽性細胞は約15%であった。MSCはMesp1陽性陰性いずれの分画にも存在し、どちらの分画からも脂肪、軟骨、骨へ分化する間葉系幹細胞を分離することが可能であった(Niibe et al 2011)。
以上の結果から、成体マウス骨髄中には少なくとも、神経堤由来、沿軸中胚葉由来と其れ以外、という発生由来の異なる間葉系幹細胞が存在しているが、それぞれのMSCは全く同じ増殖能と分化能を示し、機能的な差が全く見られないことが明らかになった。

  • Research Products

    (17 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (9 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Generation of human melanocytes from induced pluripotent stem cells.2011

    • Author(s)
      Ohta Shigeki
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 6(1)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Schwann cell plasticity after spinal cord injury shown by neural crest lineage tracing.2011

    • Author(s)
      Nagoshi N
    • Journal Title

      Glia

      Volume: 10.1002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Purified Mesenchymal Stem Cells Are an Efficient Source for iPS Cell Induction.2011

    • Author(s)
      Niibe Kunimichi
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 6(3)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stromal cell-secreted factors promote the survival of embryonic stem cell-derived early neural stem/progenitor cells via the activation of MAPK and PI3K-Akt pathways.2010

    • Author(s)
      Ishii Seiji
    • Journal Title

      J Neurosci Res

      Volume: 88(4) Pages: 722-34

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stem cell-like properties of the endometrial side population : implication in endometrial regeneration.2010

    • Author(s)
      Masuda Hirotaka
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 5(4)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-IL-6-receptor antibody promotes repair of spinal cord injury by inducing microglia-dominant inflammation.2010

    • Author(s)
      Mukaino M
    • Journal Title

      Exp Neurol

      Volume: 224(2) Pages: 403-14

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Therapeutic potential of appropriately evaluated safe-induced pluripotent stem cells for spinal cord injury.2010

    • Author(s)
      Tsuji O
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 107(28) Pages: 12704-9

    • Peer Reviewed
  • [Presentation]2011

    • Author(s)
      松崎有未
    • Organizer
      熊本大学 GCOE特別講演
    • Place of Presentation
      熊本県:熊本大学
    • Year and Date
      2011-02-23
  • [Presentation] Prospective Colonal Isolation of Human Mesenchymal Stem Cells Elucidates Heterogeneity within the Multi-potent Stem Cell2010

    • Author(s)
      松崎有未・馬渕洋
    • Organizer
      8^<th> Annuary Meeting ISSCR
    • Place of Presentation
      Moscone West San Francisco, CA USA
    • Year and Date
      20100616-20100617
  • [Presentation] Purified Mesenchymal Stem Cells : An Efficient Cell Source for the iPS Cells Induction2010

    • Author(s)
      松崎有未・新部邦透
    • Organizer
      8^<th> Annuary Meeting ISSCR
    • Place of Presentation
      Moscone West San Francisco, CA USA
    • Year and Date
      20100616-20100617
  • [Presentation] Clonal isolation of human mesenchymal stem cell elucidates heterogeneity within the self-renewal and multi-potent stem cell compartment2010

    • Author(s)
      松崎有未
    • Organizer
      第33回分子生物学会・日本生化学会
    • Place of Presentation
      兵庫県:神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] 間葉系幹細胞移植により惹起される慢性GVHD発症の新しいメカニズム2010

    • Author(s)
      松崎有未
    • Organizer
      第32回 幹細胞治療研究フォーラム
    • Place of Presentation
      東京都:東京大学 医科学研究所
    • Year and Date
      2010-12-09
  • [Presentation] フローサイトメトリーによる高純度間葉系幹細胞の分離2010

    • Author(s)
      松崎有未
    • Organizer
      第25回日本整形外科学会
    • Place of Presentation
      京都府:国立京都国際会館
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] フローサイトメトリーによる高純度間葉系幹細胞の分離2010

    • Author(s)
      松崎有未
    • Organizer
      遺伝子医療学セミナー
    • Place of Presentation
      鳥取県:鳥取大学
    • Year and Date
      2010-10-05
  • [Presentation] 間葉系幹細胞とiPS細胞2010

    • Author(s)
      松崎有未
    • Organizer
      日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      東京都:京王プラザホテル
    • Year and Date
      2010-08-05
  • [Presentation] 体性幹細胞を用いたiPS細胞誘導の高効率化2010

    • Author(s)
      松崎有未
    • Organizer
      iPS・ES・体性幹細胞Forum 2010
    • Place of Presentation
      東京都:秋葉原UDX GALLERY
    • Year and Date
      2010-06-29
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.okano-lab.com/

URL: 

Published: 2012-07-19  

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