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2011 Fiscal Year Final Research Report

Study of the regulatory mechanism of ETAR and ETBR level by receptor binding protein and the relevance between clinical significance and endothelin receptor level.

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 21390068
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field General pharmacology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

MIWA Soichi  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40157706)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) NISHIYA Tadashi  北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (80399831)
HORINOUCHI Takahiro  北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20307771)
TERADA Koji  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70342722)
NISHIMOTO Arata  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90396325)
Project Period (FY) 2009 – 2011
Keywordsエンドセリン受容体 / ユビキチン化 / 受容体結合タンパク質 / タンパク質分解 / trafficking
Research Abstract

We identified Jab1 as a C-tail binding protein of endothelin receptors (ETRs), including ET_AR and ET_BR and showed that Jab1 regulates receptor levels via ubiquitination of ETRs. We also found that ubiquitination level of ET_BR was increased upon endothelin-1 (ET-1) stimulation. Moreover, we indicated that the ubiquitination was required for ET-1-induced ET_BR internalization. Thus, we have demonstrated that ubiquitination has an important role in the regulation of trafficking of ETRs.

  • Research Products

    (38 results)

All 2012 2011 2010 2009 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (26 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Adenylate cyclase-cAMP-protein kinase A signaling pathway inhibits endothelin type A receptor-operated Ca2+ entry mediated via TRPC6 channels2012

    • Author(s)
      Horinouchi T., Higa T., Aoyagi H., Nishiya T., Terada K. and Miwa S.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Exp. Ther.

      Volume: 340 Pages: 143-151

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Function and regulation of endothelin type A receptor-operated TRPC channels2012

    • Author(s)
      Horinouchi T., Terada K., Higa T., Aoyagi H., Nishiya T., Suzuki H. and Miwa S.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci.

      Volume: 340 Pages: 143-151

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nicotine-and tar-free cigarette smoke induces cell damage through reactive oxygen species newly generated by PKC-dependent activation of NADPH oxidase2012

    • Author(s)
      Asano H., Horinouchi T., Mai Y., Sawada O., Fujii S., Nishiya T., Minami M., Katayama T., Iwanaga T., Terada K. and Miwa S.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci.

      Volume: 118 Pages: 275-287

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The ECS(SPSB) E3 ubiquitin ligase is the master regulator of the lifetime of inducible nitric-oxide synthase2011

    • Author(s)
      Matsumoto K., Nishiya T., Maekawa S., Horinouchi T., Ogasawara K., Uehara T and Miwa S.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 409 Pages: 46-51

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of cigarette smoke components on vascular smooth muscle cell migration toward platelet-derived growth factor BB.2011

    • Author(s)
      Yoshiyama S., Horinouchi T., Miwa S., Wang H. H., Kohama K. and Nakamura A.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci.

      Volume: 115 Pages: 532-535

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of inducible nitric-oxide synthase by the SPRY domain-and SOCS box-containing proteins2011

    • Author(s)
      Nishiya T., Matsumoto K., Maekawa S., Kajita E., Horinouchi T., Fujimuro M., Ogasawara K., Uehara T. and Miwa S.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 286 Pages: 9009-9019

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Juvenile stress attenuates the dorsal hippocampal postsynaptic 5-HT1A receptor function in adult rats2011

    • Author(s)
      Matsuzaki H., Izumi T., Horinouchi T., Boku S., Inoue T., Yamaguchi T., Yoshida T., Matsumoto M., Togashi H., Miwa S., Koyama T. and Yoshioka M.
    • Journal Title

      Psychopharmacology (Berl)

      Volume: 214 Pages: 329-337

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endothelin type Breceptor-induced sustained Ca2+ influx involves G(q/11)/phospholipase C-independent, p38 mitogen-activated protein kinase-dependent activation of Na+/H+ exchanger.2010

    • Author(s)
      Higa T., Horinouchi T., Aoyagi H., Asano H., Nishiya T., Nishimoto A., Muramatsu I. and Miwa S.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci.

      Volume: 113 Pages: 276-280

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Jab1 regulates levels of endothelin type A and B receptors by promoting ubiquitination and degradation.2010

    • Author(s)
      Nishimoto A., Lu L., Hayashi M., Nishiya T., Horinouchi T. and Miwa S.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 391 Pages: 1616-1622

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential coupling of human endothelin type A receptor to G(q/11) and G(12) proteins : the functional significance of receptor expression level in generating multiple receptor signaling.2009

    • Author(s)
      Horinouchi T., Asano H., Higa T., Nishimoto A., Nishiya T., Muramatsu I. and Miwa S.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci.

      Volume: 111 Pages: 338-351

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pharmacological evaluation of ocular beta-adrenoceptors in rabbit by tissue segment binding method.2009

    • Author(s)
      Hrinouchi T., Morishima S., Tanaka Y., Koike K., Miwa S. and Muramatsu I.
    • Journal Title

      Life Sci.

      Volume: 84 Pages: 181-187

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] PKAリン酸化によるエンドセリンA型受容体作動性TRPC6チャネルの抑制性制御機構2012

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2012-03-15
  • [Presentation] エンドセリンA型受容体刺激によって誘発されるTRPC3及びTRPC6チャネルを介した受容体作動性Ca^<2+>流入の制御機構2012

    • Author(s)
      比嘉綱己
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2012-03-15
  • [Presentation] エンドセリン受容体の動態制御におけるユビキチン修飾の役割2012

    • Author(s)
      寺田晃士
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2012-03-15
  • [Presentation] ニコチン・タール除去タバコ煙水抽出液によるNADPHオキシダーゼ依存性細胞傷害の分子メカニズム2012

    • Author(s)
      眞井洋輔
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2012-03-15
  • [Presentation] プロテインキナーゼAによるTRPC6チャネルを介したエンドセリンA型受容体作動性Ca^<2+>流入の抑制性制御の分子機構2011

    • Author(s)
      比嘉綱己
    • Organizer
      第21回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      岡山大学創立五十周年記念館(岡山市)
    • Year and Date
      2011-12-02
  • [Presentation] エンドセリンA型受容体作動性TRPC6チャネルの抑制性機能制御に関与するPKAリン酸化部位の同定2011

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第39回薬物活性シンポジウム
    • Place of Presentation
      福岡大学福大メディカルホール(福岡市)
    • Year and Date
      2011-11-21
  • [Presentation] Phos-tag^<TM>biotinを用いたエンドセリンA型受容体作動性TRPC6チャネルのPKAによるリン酸化部位の同定2011

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第62回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      江陽グランドホテル(宮城県)
    • Year and Date
      2011-09-29
  • [Presentation] 誘導型NO合成酵素のユビキチン・プロテアソーム依存的分解制御機構2011

    • Author(s)
      松本一馬
    • Organizer
      第25回北海道薬物作用談話会
    • Place of Presentation
      酪農学園大学中央館学生ホール(北海道)
    • Year and Date
      2011-07-23
  • [Presentation] アデニル酸シクラーゼ/cAMP/PKA系によるエンドセリンA型受容体作動性TRPC6チャネルの負の制御機構2011

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Year and Date
      2011-03-24
  • [Presentation] PRY domainとSOCS boxタンパク質による誘導型-酸化窒素合成酵素の分解制御機構2011

    • Author(s)
      西屋禎
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Year and Date
      2011-03-23
  • [Presentation] エンドセリンA型受容体作動性TRPC6チャネルの多様な機能制御機構2011

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第40回日本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      かがわ国際会議場・サンポートホール高松(香川県)
    • Year and Date
      2011-02-04
  • [Presentation] Visualization of homo-and heteromeric TRPC3/6 interaction in living cells using bimolecular fluorescence complementation analysis2010

    • Author(s)
      Horinouchi T.
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      20100316-18
  • [Presentation] Molecular mechanisms for endothelin type A receptor-operated Ca^<2+> entry via TRPC3 and TRPC62010

    • Author(s)
      Horinouchi T.
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      20100316-18
  • [Presentation] Regulation of endothelin receptor levels by receptor binding protein, Jab12010

    • Author(s)
      Nishimoto A.
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      20100316-18
  • [Presentation] cAMP/PKA系によるエンドセリンA型受容体作動性TRPC6チャネルの抑制性機能制御2010

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第61回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2010-09-10
  • [Presentation] Molecular mechanism of E T_AR-operated Ca^<2+> entry via TRPC channels and visualization of homo-and heteromeric TRPC3/6 interaction in living cells using BiFC.2010

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      16^<th> World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • Place of Presentation
      Bella Center(デンマーク)
    • Year and Date
      2010-07-19
  • [Presentation] Molecular analysis of ET_AR-operated Ca^<2+> entry via TRPC channels and visualization of homo-and heterophilic TRPC3/6 interaction in living cells using BiFC2009

    • Author(s)
      Horinouchi T.
    • Organizer
      第26回国際心臓研究学会日本部会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館(北海道)
    • Year and Date
      20091204-05
  • [Presentation] Jab1, a ETAR-interacting protein, regulates ETAR level by promoting its degradation2009

    • Author(s)
      Nishimoto A.
    • Organizer
      第26回国際心臓研究学会日本部会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館(北海道)
    • Year and Date
      20091204-05
  • [Presentation] エンドセリンA型受容体作動性TRPCチャネルの活性制御機構2009

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      37回薬物活性シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北薬科大学(宮城県)
    • Year and Date
      20091009-10
  • [Presentation] 受容体結合蛋白質Jab1によるエンドセリンA型受容体の発現レベル調節機構とその病態的意義2009

    • Author(s)
      三輪聡一
    • Organizer
      第37回薬物活性シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北薬科大学(宮城県)
    • Year and Date
      20091009-10
  • [Presentation] Regulation of cell surface endothelin type A receptor level by anovel receptor-interacting protein, Jabl2009

    • Author(s)
      西本新
    • Organizer
      第36回国際生理学会世界大会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府)
    • Year and Date
      20090727-0801
  • [Presentation] 受容体結合蛋白質Jab1によるエンドセリン受容体の発現レベル調節機構2009

    • Author(s)
      西本新
    • Organizer
      第19回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      京都大学百周年時計台記念館(京都府)
    • Year and Date
      2009-11-27
  • [Presentation] エンドセリンA受容体作動性Ca2+流入に関与するTRPCチャネルの活性化機構2009

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第19回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      京都大学百周年時計台記念館(京都府)
    • Year and Date
      2009-11-27
  • [Presentation] 蛍光タンパク質構成法を用いたエンドセリンA型受容体作動性TRPCチャネルの分子間相互作用の可視化2009

    • Author(s)
      堀之内孝広
    • Organizer
      第60回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場(富山県)
    • Year and Date
      2009-09-26
  • [Presentation] 受容体結合蛋白質Jab1によるエンドセリン受容体の発現レベル調節機構2009

    • Author(s)
      西本新
    • Organizer
      第60回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場(富山県)
    • Year and Date
      2009-09-26
  • [Presentation] エンドセリンA型受容体作動性Ca2+流入に関与するTRPCチャネルの同定2009

    • Author(s)
      比嘉綱己
    • Organizer
      第23回北海道薬物作用談話会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道)
    • Year and Date
      2009-07-11
  • [Remarks]

    • URL

      http://saibo-yakuri.med.hokudai.ac.jp/index.html

URL: 

Published: 2013-07-31  

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