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2012 Fiscal Year Annual Research Report

病態時の脈管ダイナミックスを制御する血管内皮細胞増殖因子1型受容体シグナルの役割

Research Project

Project/Area Number 21390072
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

馬嶋 正隆  北里大学, 医学部, 教授 (70181641)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 川村 道子  北里大学, 医学部, 助教 (00154104)
藤田 朋恵  北里大学, 医学部, 講師 (20296510)
天野 英樹  北里大学, 医学部, 講師 (60296481)
北里 英郎  北里大学, 医療衛生学部, 教授 (90195256)
Project Period (FY) 2009-04-01 – 2013-03-31
KeywordsVEGFR-1シグナリング / 肺再生 / 肺胞上皮細胞 / VEGFR1チロシンキナーゼノックアウトマウス
Research Abstract

片肺全摘出モデルでの肺再生におけるVEGFR-1シグナリングの役割を解析した。
a) C57Bl/6 adult male mice =Wild type(7-8w, 20-25g)を用い、左肺全摘を施行。
術後1,2,3,5,7,14,21,28日目に犠牲死させ、残存右肺重量を測定すると、sham手術に比べ明らかな増加を認めた。特に、術後3日目以降で肺重量の急速な増加を認めた。b)左肺全摘出モデルにおいて抗VEGF抗体を投与した群と対象群で、術後7,14日目に残存右肺重量を比較すると、対象群に比べ抗VEGF抗体を投与群では有意な肺重量増加の抑制を認めた。c) VEGFを過剰発現させたtransgenic mice(ATg mice)を用いて左肺全摘モデルを作成し、術後経時的に犠牲死させ、残存右肺重量を測定。ATg miceでは対象群に比べ優位に肺重量の増加を認めた。d) VEGFR1チロシンキナーゼノックアウトマウス(TKKO)を用いて左肺全摘モデル作成し、術後経時的に犠牲死させ、残存右肺重量を測定。TKKO miceでは、Wild typeと比較して14日以降で肺重量の抑制を認めた。e)左肺全摘出後14日目の残存肺組織中のVEGF 受容体の発現について検討した。VEGFR1のmRNAの発現は, VEGFR2(P=0.001) 及びVEGFR3(P=0.002) と比較し有意に増加した。f) 放射線照射後にgreen fluorescent protein (GFP)過剰発現マウスの骨髄細胞を移植し、約8週後に左肺全摘を施行。経時的に犠牲死させ、蛍光免疫染色を用い残存肺のGFP陽性細胞の有無を検討したところ、GFP陽性のI型及びII型肺胞上皮細胞の存在を認めた.
以上のように、肺再生におけるVEGFR-1シグナリングが重要な役割を発揮していることが判明した。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2013 2012

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Angiotensin II type 1A receptor signaling facilitates tumor metastasis formation through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells.2013

    • Author(s)
      Amano H, Ito Y, Ogawa F, Eshima K, Suzuki T, Oba K, Matsui Y, Kato S, Fukui T, Nakamura M, Kitasato H, Fukamizu A, Majima M.
    • Journal Title

      Am J Pathol.

      Volume: 182 Pages: 553-564

    • DOI

      doi: 10.1016/j.ajpath.2012.10.026.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor apoptosis in prostate cancer by PGD(2) and its metabolite 15d-PGJ(2) in murine model.2013

    • Author(s)
      Nakamura M, Tsumura H, Satoh T, Matsumoto K, Maruyama H, Majima M, Kitasato H.
    • Journal Title

      Biomed Pharmacother.

      Volume: 67 Pages: 66-71

    • DOI

      doi: 10.1016/j.biopha.2012.10.012.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NSAID, aspirin delays gastric ulcer healing with reduced accumulation of CXCR4+ VEGFR1+ cells to the ulcer granulation tissues2013

    • Author(s)
      Sato T, Amano H, Ito Y, Eshima K, Minamino T, Ae T, Katada C, Ohno T, Hosono K, Suzuki T, Shibuya M, Koizumi W, Majima M.
    • Journal Title

      Biomed Pharmacother.

      Volume: 68 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Leukotriene B4 type-1 receptor signaling promotes liver repair after hepatic ischemia/reperfusion injury through the enhancement of macrophage recruitment2013

    • Author(s)
      Ohkubo H, Ito Y, Minamino T, Mishima T, Hirata M, Hosono K, Shibuya M, Yokomizo T, Shimizu T, Watanabe M, Majima M.
    • Journal Title

      FASEB Journal

      Volume: 105 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo kinetics of indoxyl sulfate in humans and its renal interaction with angiotensin-converting enzyme inhibitor quinapril in rats.2012

    • Author(s)
      Fujita T, Ishihara K, Yasuda S, Nakamura T, Maeda M, Kobayashi M, Sahashi K, Ikeda Y, Kumagai Y, Majima M.
    • Journal Title

      J Pharmacol Exp Ther.

      Volume: 341 Pages: 626-633

    • DOI

      doi: 10.1124/jpet.111.187732.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thromboxane A₂ receptor signaling facilitates tumor colonization through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells.2012

    • Author(s)
      Matsui Y, Amano H, Ito Y, Eshima K, Suzuki T, Ogawa F, Iyoda A, Satoh Y, Kato S, Nakamura M, Kitasato H, Narumiya S, Majima M.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 103 Pages: 700-707

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1349-7006.2012.02200.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thromboxane A₂ receptor signaling promotes liver tissue repair after toxic injury through the enhancement of macrophage recruitment.2012

    • Author(s)
      Minamino T, Ito Y, Ohkubo H, Hosono K, Suzuki T, Sato T, Ae T, Shibuya A, Sakagami H, Narumiya S, Koizumi W, Majima M.
    • Journal Title

      Toxicol Appl Pharmacol.

      Volume: 259 Pages: 104-114

    • DOI

      doi: 10.1016/j.taap.2011.12.013.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Roles of thromboxane receptor signaling in enhancement of angiogenesis.2012

    • Author(s)
      Majima M
    • Organizer
      17th International Vascular Biology Meeting (IVBM) 2012
    • Place of Presentation
      Wiesbaden(ドイツ)
    • Year and Date
      20120601-20120605
    • Invited
  • [Presentation] Roles of prostaglandins in enhancement of angiogenesis and lymphangiogenesis during the developments of cancers and inflammation.2012

    • Author(s)
      Majima M
    • Organizer
      Keystone Symposium: Inflammation during Carcinogenesis
    • Place of Presentation
      Dublin(アイルランド)
    • Year and Date
      20120521-20120525
    • Invited
  • [Book] 「最新生理活性脂質研究-実験手法、基礎的知識とその応用-」遺伝子医学MOOK 24号2013

    • Author(s)
      馬嶋正隆
    • Total Pages
      印刷中
    • Publisher
      メディカル ドゥ社
  • [Book] 標準薬理学 第7版2013

    • Author(s)
      馬嶋正隆
    • Total Pages
      印刷中
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2014-07-24  

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