2009 Fiscal Year Annual Research Report
生体内の脂質ラフトの構築と制御におけるスフィンゴ糖脂質の機能重複性と階層性
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21390076
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
古川 鋼一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80211530)
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| Keywords | 神経変性 / ガングリオシド / スフィンゴ糖脂質 / 小脳 / ノックアウト / 脂質ラフト / 補体 / 炎症 |
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| Research Abstract |
・本研究に必須である、単独の遺伝子欠損マウスの確保が順調にいかなかったため、ダブルノックアウトマウスの解析、トリプルノックアウトマウスの作成、解析が遅延した。そのために研究費の繰越し使用を申請した。結果として、単独ノックアウトの交配によるダブルノックアウトの作成が平成22年の4-5月に概ね実験に使用しうるマウスが用意されたため、予定より約6ヶ月遅れて、5月～8月にかけて表現型の変化の解析を遂行した。
・ダブルノックアウトマウスおよび補体C3遺伝子を重複して欠損するダブルノックアウトマウスを作成して、生化学的解析、遺伝子発現解析、タンパク質のレベルの解析、および病理学的解析を行い、補体系のノックアウトによって、ダブルノックアウトで見られた補体の活性化が著明に回復、正常化することを確認した。
・とくに、小脳の変性像、Purkinje細胞の脱落程度、全体の組織構築、小脳重量の変化などについて詳細な解析を行い十分なデータが取得できた。よってダブルノックアウトマウスで見られた炎症反応、ミクログリアの集簇、小脳変性、Purkinje細胞の欠損などに、補体系の作用が関与することが実証された。
・結果をまとめて論文を作成し投稿した。
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[Journal Article] Gangliosides are essential in the protection of inflammation and neuro degeneration via maintenance of lipid rafts : elucidation by a series of ganglioside-deficient mutant mice.2011
Author(s)
Ohmi, Y., Tajima, O., Ohkawa, Y., Sugiura, Y., Furukawa, K., Furukawa, K
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Journal Title
J.Neurochem.
Volume: 116
Pages: 926-935
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ganglioside GD3 enhances adhesion signals and augments malignant properties of melanoma cells by recruiting integrins to glycolipid-enriched microdomains.2010
Author(s)
Ohkawa, Y., Miyazaki, S., Ha-mamura, H., Ohmi, Y., Yamauchi, Y., Furukawa, K., et al.
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Journal Title
J.Biol.Chem.
Volume: 285
Pages: 27213-27223
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dysfunction of muscarinic acetylcholine receptors as a substantial basis for progressive neurological deterioration in GM3-only mice.2010
Author(s)
Tajima, O., Egashira, N., Ohmi, Y., Fukue, Y., Mishima, K., Iwasaki, K., Fujiwara, M., Sugiura, Y., Furukawa, K., et al.
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Journal Title
Behav.Brain Res.
Volume: 206
Pages: 101-108
Peer Reviewed
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