2009 Fiscal Year Annual Research Report

微小環境構築と転写ネットワーク解析による免疫反応制御の分子機構解明

Research Project

Project/Area Number	21390077
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	清水章 Kyoto University, 医学研究科, 教授 (00162694)
Keywords	免疫制御 / 腸管免疫 / クラススイッチ / IgA / Runx / retinoic acid / TGF-β1 / 抗体遺伝子
Research Abstract	免疫反応が効率よく的確に進行するためには、多種類の細胞がリンパ節の胚中心などの特異的な構造を構築し、この構造に由来する微小環境からの信号によって個々の細胞における転写ネットワークが制御され、調和した細胞機能が発揮されることが不可欠である。本研究では、微小環境を細胞培養系で再現しつつ、これが制御する転写因子とそのネットワークを解析することによって、免疫反応を制御する分子機構を解明することを目指している。本年度の研究成果として、正常マウスマウスの脾臓Bリンパ球をLPSと各種リンホカインの添加で刺激して、IgAへのクラススイッチ組換えを高効率に誘導することができるin vitro培養実験系を確立した。必要な刺激としては、April、IL-5、retinoic acidならびにTGF-β1であり、これらが協調して働くことが重要であることを見出した。この結果から、個体内で最も多く産生されているにもかかわらず効率よい試験管内誘導法が見出されていなかったIgAへのクラススイッチ組換えが、腸管という特異的微小環境に依存していること、本研究で見出された方法がその微小環境を再現できていることが強く示唆される。この試験管内誘導系とRunx転写遺伝子破壊マウスのBリンパ球を用いた実験からIgAへのクラススイッチ組換えにはRunx転写遺伝子が必須であり、同転写因子がretinoic acidならびにTGF-β1信号の下流で機能していることが示された。