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2011 Fiscal Year Annual Research Report

肝細胞の増殖と分化を相反的に制御する分子実体の解明

Research Project

Project/Area Number 21390079
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

中村 敏一  大阪大学, 産学連携本部, 特任教授 (00049397)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡 清正  大阪大学, 産学連携本部, 特任准教授 (70314474)
Keywords成熟幹細胞 / TDO / 細胞密度依存性 / プロリン / サイクリンD1 / サイクリンE1 / DNA合成
Research Abstract

「肝細胞の増殖に必須であるプロリンの作用機構の解析」
初代培養肝細胞の細胞周期は通常GO期に維持されているが、増殖因子刺激に呼応して速やかに増殖(DNA合成)を開始する。この時、培養液中にプロリンの存在が必須であることが明らかにされている。私達は、プロリンが細胞周期G1/S期のサイクリンであるcyclin Dおよびcyclin Eの蛋白レベルでの発現蓄積を引き起こすことを見出した。cyclin Eの蓄積は、増殖因子からのシグナルにより発現誘導されたcyclin Dの下流で起こる細胞増殖に必須な現象である。しかし、プロリンの作用は増殖因子の存在に関わらず、プロリン添加のみで肝細胞のcyclin Eの蓄積が認められる。さらに、cyclin Eの蓄積は転写レベルの亢進ではない。cyclin Eはcdk2と結合しS期への進行に関与するが、その後、GSK-3βおよびcdk2によってリン酸化されることでcyclin Eのユビキチン化が起き、速やかにプロテアソーム系で分解される。GSK-3βの活性はAktによって負に制御されていることが知られているので、Aktの上流であるPI3K阻害剤を用いてプロリンの効果を調べた。その結果、PI3K阻害剤によってプロリンの効果は完全に消失した。また、プロリンはコラーゲンの主要構成アミノ酸であり、コラーゲン合成阻害剤によって初代培養肝細胞のDNA合成は阻害される。そこで、コラーゲン合成阻害剤がcyclin Eの発現に及ぼす影響を調べたところ、プロリンによるcyclin Eの蓄積は認められなかった。以上の結果より、プロリンから合成されたコラーゲンによってPI3K/Akt経路が活性化され、cyclin Eの蓄積に関与していることが示唆された。

  • Research Products

    (23 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (5 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Improvement of sepsis by hepatocyte growth factor (HGF), an anti-inflammatory regulator : Emerging insights and therapeutic potential2012

    • Author(s)
      Mizuno S, Nakamura T
    • Journal Title

      Gastroenterol Res Pract (e-Journal)

      Volume: (On line) Pages: Article ID909350

    • DOI

      10.1155/2012/909350

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of mannose receptor as a receptor for HGF β-chain : A novel ligand-receptor pathway for enhancing macrophage phagocytosis2012

    • Author(s)
      Ohnishi H, Oka K, Mizuno S, Nakamura T
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: (in press)

    • DOI

      10.1074/jbc.M111.318568

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatocyte growth factor overexpression in the nervous system enhances learning and memory performance in mice2012

    • Author(s)
      Kato T, Funakoshi H, Kadoyama K, Noma S, Kanai M, Ohya-Shimada W, Mizuno S, Doe N, Taniguchi T, Nakamura T
    • Journal Title

      J.Neurosci.Res.

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of HGF attenuates the degeneration of Purkinje cells and Bergmann glia in a knockin mouse model of spinocerebellar ataxia type 72012

    • Author(s)
      Noma S, Ohya-Shimada W, Kanai M, Ueda K, Nakamura T, Funakoshi H
    • Journal Title

      Neurosci.Res.

      Volume: (in press)

    • DOI

      10.1016/j.neures.2012.03.001

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recombinant human HGF, but not rat HGF, elicits glomerular injury an albuminuria in normal rats via an immune complex-dependent mechanism2011

    • Author(s)
      Mizuno S, Ikebuch F, Fukuta K, Kato T, Matsumoto K, Adachi K, Abe T and Nakamura T.
    • Journal Title

      Clin Exp Pharmacol Physiol

      Volume: 38 Pages: 192-201

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1440-1681.2011.05483.x.

  • [Journal Article] Preservations of nephrin and synaptopodin by HGF in podocytes for the attenuations of foot process injury and albuminuria in nephritic mice2011

    • Author(s)
      Kato T, Mizuno S and Nakamura T.
    • Journal Title

      Nephrology

      Volume: 16 Pages: 310-318

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1440-1797.2010.01392.x.

  • [Journal Article] Introduction : Hepatocyte Growth Factor and Met receptor, from discovery to therapeutic implications2011

    • Author(s)
      Nakamura T
    • Journal Title

      Curr.Signal Transduct.Ther.

      Volume: 6 Pages: 143-145

    • DOI

      10.2174/157436211795659937

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatocyte growth factor (HGF), an endogenous pulmotrophic regulator, for the rescue of acute and chronic lung diseases2011

    • Author(s)
      Mizuno S, Ohnishi H, Nakamura T
    • Journal Title

      Curr.Signal Transduct.Ther.

      Volume: 6 Pages: 210-220

    • DOI

      10.2174/157436211795659946

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatocyte Growth Factor (HGF) : Neurotrophic Functions and Therapeutic Implications for Neuronal Injury/Diseases2011

    • Author(s)
      Funakoshi H, Nakamura T
    • Journal Title

      Curr Signal Transduct.Ther

      Volume: 6 Pages: 156-167

    • DOI

      10.2174/157436211795659982

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modulation of Tryptophan Metabolism, Promotion of Neurogenesis and Alteration of Anxiety-Related Behavior in Tryptophan 2,3-Dioxygenase-Deficient Mice2011

    • Author(s)
      H.Funakoshi, M.Kanai, T.Nakamura
    • Journal Title

      Int.J.Trp.Res.

      Volume: 4 Pages: 7-18

    • DOI

      10.4137/IJTR.S5783

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HGF-Antagonists : Structure, Activities, and Anti-cancer Approach2011

    • Author(s)
      Sakai K, Nakamura T, Kinoshita T, Nakamura T, Matsumoto K
    • Journal Title

      Curr.Signal Transduct.Ther.

      Volume: 6 Pages: 191-199

    • DOI

      10.2174/157436211795659964

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human Hepatocyte Growth Factor Promotes Functional Recovery in Primates after Spinal Cord Injury2011

    • Author(s)
      Kitamura K, Fujiyoshi K, Yamane J, Toyota F, Hikishima K, Nomura T, Funakoshi H, Nakamura T, Aoki M, Toyama Y, Okano H, Nakamura M
    • Journal Title

      PLOS one

      Volume: 6 Pages: e27706

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0027706

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatocyte growth factor incorporated into herpes simplex virus vector accelerates facial nerve regeneration after crush injury2011

    • Author(s)
      Esaki S, Kitoh J, Katsumi S, Goshima F, Kimura H, Safwat M, Yamano K, Watanabe N, Nonoguchi N, Nakamura T, Coffin RS, Miyatake SI, Nishiyama Y, Murakami S
    • Journal Title

      Gene Ther.

      Volume: 18 Pages: 1063-9

    • DOI

      10.1038/gt2011.57

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NK4 gene expression enhances 5-fluorouracil-induced apoptosis of murine colon cancer cells2011

    • Author(s)
      Taiyoh H, Kubota T, Fujiwara H, Matsumura A, Murayama Y, Okamoto K, Ichikawa D, Ochiai T, Nakamura T, Matsumoto K, Nakamura T, Otsuji E
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 31 Pages: 2217-24

    • DOI

      PMID:21737644

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Differential effects on systemic kynurenine levels by tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) and indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) under physiological conditions and interferon treatment2011

    • Author(s)
      金井将昭、船越洋、中村敏一
    • Organizer
      第84回日本生化学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2011-09-24
  • [Presentation] HGF-β chainはクッパー細胞の貪食作用を亢進する2011

    • Author(s)
      大西浩之、岡清正、水野信哉、中村敏一
    • Organizer
      第84回日本生化学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2011-09-23
  • [Presentation] 中枢神経におけるHGFは記憶・学習機能を向上させている2011

    • Author(s)
      加藤貴史、船越洋、角山圭一、野間さつき、水野信哉、中村敏一
    • Organizer
      第84回日本生化学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2011-09-23
  • [Presentation] プロリンによるサイクリンE1の蓄積にはPI3K/Aktシグナルが必要である2011

    • Author(s)
      岡清正、島田(大谷)若菜、水野信哉、中村敏一
    • Organizer
      第84回日本生化学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2011-09-22
  • [Presentation] マウス妊娠初期におけるトリプトファン分解酵素IDOおよびTDOの発現2011

    • Author(s)
      大山文男、金井将昭、中村敏一、船越洋、栗林太、刀禰重信
    • Organizer
      第84回日本生化学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2011-09-22
  • [Book] Brenner's Online Encyclopedia of Genetics, 2^<nd> Edition(Edited by Maloy S and Hughes K)2012

    • Author(s)
      Mizuno S, Nakamura
    • Publisher
      Elsevier(印刷中)
  • [Book] Hydrodynamics (Edited by Harry Edmar Schulz, et al.)2011

    • Author(s)
      Mizuno S, Nakamura
    • Total Pages
      24
    • Publisher
      InTECH
  • [Book] Coronary Stent Restenosis (Edited by Ion Tintoiuin et al.)2011

    • Author(s)
      Mizuno S, Nakamura
    • Total Pages
      20
    • Publisher
      The Publishing House of the Rumanian Academy
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/kg-portal/aspi/RX0011D.asp?UNO=12726&page=

URL: 

Published: 2013-06-26  

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