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2011 Fiscal Year Annual Research Report

ヒストンコードにおけるアルギニン残基のメチル化修飾制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21390081
Research InstitutionShimane University

Principal Investigator

浦野 健  島根大学, 医学部, 教授 (70293701)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂下 暁介  島根大学, 医学部, 助教 (00397457)
Keywordsヒストン / 翻訳後修飾 / アルギニン残基 / メチル化 / 分裂期キナーゼ / NAC-1 / NCoA-3
Research Abstract

本研究の目的は、申請者が新たに見出したヒストンキナーゼAurora-Bとアルギニン残基メチル化酵素PRMT5との相互作用を新しい切り口として、ヒストンアルギニン残基のメチル化修飾という古くから知られている現象の制御機構を解明することである。アルギニン残基のメチル化転移酵素という分子レベルでの制御機構という新しい視点から、またアルギニン残基のメチル化されたヒストンがどのようなDNA配列と結合し、どのような実働分子を標的領域に呼び込み、アルギニン残基のメチル化がリン酸化、アセチル化およびリジン残基のメチル化など他のヒストン翻訳後修飾とどのように相互作用し、そしてどのように遺伝情報を制御するのか、その全貌を明らかにすることを目的とした。平成23年度は、1)アルギニン残基メチル化酵素ファミリーの一つであるPRMT4と結合するタンパク質を質量解析により同定した。2)その候補結合タンパク質の一つが関連転写制御因子NAC-1であり、細胞レベルの解析により、実際両者が細胞内で結合することを明らかにした。3)しかし、NAC-1タンパク質は、PRMT4の基質にはならなかった。4)その複合体に核内受容体コアクティベータNCoA-3が含まれることを明らかにした。5)さらに、細胞溶解液を用いたサイズ分画法によりこれらの複合体は450KDa程度の同じ分画に存在することが判明した。アルギニン残基メチル化酵素PRMT4はがん細胞内において、ホルモン受容体およびがん関連転写因子などの情報伝達系を調節しているという新たな知見を得た。年次計画に沿って、順調に計画は進行した。

  • Research Products

    (8 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] DNA : RNA hybrid formation mediates RNAi-directed heterochromatin formation2012

    • Author(s)
      Nakama M, Kawakami K, Kajitani T, Urano T and Murakami Y
    • Journal Title

      Genes Cells

      Volume: 17 Pages: 218-233

  • [Journal Article] pp-GalNAc-T13 induces high metastatic potential of murine Lewis lung cancer by generating trimeric Tn antigen2012

    • Author(s)
      Matsumoto Y.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      Volume: 419 Pages: 7-13

    • DOI

      PMID:22306014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Raf1 is a DCAF for the Rik1 DDB1-like protein and has separable roles in siRNA generation and chromatin modification2012

    • Author(s)
      Buscaino A.
    • Journal Title

      PLoS Genet

      Volume: 8 Pages: e1002499

    • DOI

      PMID:22319459

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heterochromatin protein 1 homologue Swi6 acts in concert with Ers1 to regulate RNAi-directed heterochromatin assembly2012

    • Author(s)
      Hayashi A.
    • Journal Title

      Proc.Natl Acad.Sci.USA

      Volume: (in press)

    • DOI

      PMID:22474355

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mitotic kinase Aurora-B is regulated by SUMO-2/3 conjugation/deconjugation during mitosis2011

    • Author(s)
      Ban R, Nishida T and Urano T
    • Journal Title

      Genes Cells

      Volume: 16 Pages: 652-669

  • [Presentation] Biological and spatial regulation of transcriptional regulatory protein NAC-12012

    • Author(s)
      Urano T.
    • Organizer
      Tufts University
    • Place of Presentation
      Boston, USA(招待講演)
    • Year and Date
      2012-03-13
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.shimane-u.ac.jp/biochem2/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 新規モノクローナル抗体、及びそのタグ抗体としての利用2012

    • Inventor(s)
      浦野健、辰巳香澄、関根浄治
    • Industrial Property Rights Holder
      島根大学
    • Industrial Property Number
      特許、PCT/JP2012/56384
    • Filing Date
      2012-03-13
    • Overseas

URL: 

Published: 2013-06-26  

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