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2010 Fiscal Year Annual Research Report

TRIM型ユビキチンリガーゼ介在性癌化制御の網羅的解析

Research Project

Project/Area Number 21390087
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

畠山 鎮次  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70294973)

Keywordsユビキチン / TRIMファミリー / 癌化 / アンドロゲン / 細胞周期 / 神経発生 / クロマチン / 前立腺癌
Research Abstract

本申請ではこれまで分子生物学的手法で同定されたTRIMファミリータンパク質と癌化との関係に焦点を当て、細胞レベル及び個体レベル(マウス及びヒト疾患サンプル)での解析を進めることを目的としている。現在までに、多くのTRIMタンパク質におけるE3活性を証明し、特にTRIM25(EFP)がエストロゲン受容体と相互作用し、エストロゲン依存性転写活性化を制御することを明らかにし、TRIM型E3のいくつかの酵素は特に転写制御系に関与する可能性を示した。現在、TRIM68に関してはノックアウトマウスを作製したところであり、アンドロゲンの制御を受ける器官への影響を解析中である。さらに、TRIM36が染色体のキネトコアに関与することを示し、細胞周期制御に影響を与えることを示した。また、TRIM31が消化管特異的発現をし、Shcを相互作用することで足場依存性増殖に影響をもたらすことを報告した。その他にTRIM24がアンドロゲン受容体依存性の転写活性に影響をもたらすことを示した。さらに、Jak-Statシグナルに重要なPIAS3の制御分子としてのTRIM8の機能を明らかにした。また、神経特異的発現をする新規のTRIMファミリー遺伝子を同定し、神経の発生に影響を与えるか否かを検討中であり、さらに個体レベルでの解析を進めるためにノックアウトマウスを作製したところである。
本研究計画により、クロマチン構造制御分子やステロイドホルモン受容体の分子としての物性が明らかになり、転写因子複合体やクロマチン構造制御複合体の制御においてまだブラックボックスであるユビキチン化機序の分子論的解明が進むことが予想される。特に癌の中には乳癌、卵巣癌、前立腺癌のようにホルモン依存性に増殖を示すものが知られているので、本申請研究はこれらの癌に対する治療法のために重要な情報をもたらす可能性がある。

  • Research Products

    (13 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (3 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] MDA-9/syntenin interacts with ubiquitin via a novel ubiquitin-bindingmotif2011

    • Author(s)
      Okumura, F., et al
    • Journal Title

      Mol.Cell.Biochem.

      Volume: 352 Pages: 163-172

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] UBE4B promotes Hdm2-mediated degradation of the tumor suppressor p532011

    • Author(s)
      Wu, H., et al
    • Journal Title

      Nature Med.

      Volume: 17 Pages: 347-355

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasma gelsolin facilitates interaction between β2 glycoprotein I and α5β1 integrin2011

    • Author(s)
      Bohgaki, M., et al
    • Journal Title

      J.Cell.Mol.Med.

      Volume: 15 Pages: 141-151

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RNF43 interacts with NEDL1 and regulates p53-mediated transcription2011

    • Author(s)
      Shinada, K., et al
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      Volume: 404 Pages: 143-147

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular basis for the association of human E4B U-box ubiquitin ligase with E2 conjugating enzymes UbcH5c and Ubc42010

    • Author(s)
      Benirschke, R.C., et al
    • Journal Title

      Structure

      Volume: 8 Pages: 955-965

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TRIM8 modulates STAT3 activity through negative regulation of PIAS32010

    • Author(s)
      Okumura, F., et al
    • Journal Title

      J.Cell.Sci.

      Volume: 123 Pages: 1138-2245

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of recombinant sea urchin cellulase SnEG54 using mammalian cell lines2010

    • Author(s)
      Okumura, F., et al
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      Volume: 395 Pages: 352-355

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Direct binding of TRAF2 and TRAF6 to TICAM-1/TRIF adaptor participates in activation of the Toll-like receptor 3/4 pathway2010

    • Author(s)
      Sasai, M., et al
    • Journal Title

      Mol.Immunol.

      Volume: 47 Pages: 1283-1291

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 癌化の関与するTRIMファミリーユビキチンリガーゼ2010

    • Author(s)
      畠山鎮次
    • Organizer
      第69回日本癌学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
    • Year and Date
      2010-09-24
  • [Presentation] 古典的生化学手法と質量分析技術の融合によるユビキチンリガーゼの基質同定の可能性2010

    • Author(s)
      畠山鎮次
    • Organizer
      文部科学省科研費特定領域研究「タンパク質分解」公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京ガーデンパレス(東京)
    • Year and Date
      2010-08-21
  • [Presentation] ユビキチンシステム関連酵素の多様性と機能2010

    • Author(s)
      畠山鎮次
    • Organizer
      第10回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(札幌)
    • Year and Date
      2010-06-17
  • [Book] PSA and Prostate Cancer2011

    • Author(s)
      Maruyama, S., et al
    • Total Pages
      241
    • Publisher
      Nova Science Publishers
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~d20505/

URL: 

Published: 2012-07-19  

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