2009 Fiscal Year Annual Research Report
消化管上皮細胞のId2依存的な増殖分化制御の分子基盤
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21390092
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
横田 義史 University of Fukui, 医学部, 教授 (50222386)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒岡 尚徳 福井大学, 医学部, 准教授 (00293879)
森 健太郎 福井大学, 医学部, 助教 (50397296)
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| Keywords | 消化管 / 上皮細胞 / 運命決定 / Id2 / 転写因子 / 遺伝子ネットワーク |
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| Research Abstract |
DNAマイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現プロファイリングによりId2欠損マウス胎仔腸管で発現レベルが3倍以上増加していた2つの転写因子(ここでは転写因子A、転写因子Bとする)について、胎生13日目のマウス胎仔腸管でのwhole mount in situ hybridization法による遺伝子発現解析を行ったところ、転写因子Bの発現パターンに著明な変化は認められなかったが、転写因子AはId2欠損マウス胎仔で胃などの本来の発現部位に加え、小腸上皮細胞でも発現が認められた。一方、ラット小腸上皮細胞由来の細胞株においてsiRNAによるId2の発現抑制を行ったところ、転写因子Aの発現レベルの上昇がみられた。転写因子Aの遺伝子欠損マウスを入手し、転写因子AとId2の重複遺伝子欠損マウスを現在作成している。また、転写因子Bについても遺伝子欠損マウスを入手し消化管の形態学的解析を行ったが、特に食道、胃、および、小腸の組織構築に著変は認められなかった。一方、転写因子Aを小腸上皮細胞で胎生期から過剰発現するトランスジェニックマウスを2系統樹立し、小腸上皮組織について現在組織学的に検討している。
胎仔小腸上皮細胞から間充織への作用に関わる分子については、DNAマイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現プロファイリングにおいて分泌性因子なども候補遺伝子として同定しており、これらの遺伝子について、発現パターンや消化管形成過程での上皮-間充織相互作用における機能などを検討中である。
また、Id2欠損マウスの胎仔腸管で発現が変化する遺伝子をさらに同定するため、DNAマイクロアレイによる解析と同様にSAGE変法を用いた網羅的遺伝子発現プロファイリングを行い、野生型に比べてId2欠損マウスで発現レベルが5倍以上亢進しているもの13遺伝子、また、1/5以下に減少しているもの13遺伝子を同定した。現在その詳細について検討している。
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Research Products
(3 results)
