2010 Fiscal Year Annual Research Report
成人T細胞白血病(ATL)のゲノム異常に基づく白血病発症機構の解析
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21390098
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
森下 和広 宮崎大学, 医学部, 教授 (80260321)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷脇 雅史 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (80163640)
中畑 新吾 宮崎大学, 医学部, 助教 (80437938)
西片 一朗 宮崎大学, 医学部, 助教 (50253844)
中尾 和貴 独立行政法人理化学研究所, 動物資源開発室動物実験支援ユニット, ユニットリーダー (20217657)
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| Keywords | TSLC1/CADM1/IgSF4 / TCF8/ZEB1 / NDRG2 / 成人T細胞白血病(ATL) / BCL11B |
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| Research Abstract |
成人T細胞白血病(ATL)に対して高密度SNPアレイCGH法など統合的ゲノム解析を行い、これまでに、DNAマイクロアレイ解析を通じてATL新規表面マーカーとしてTSLC1を、ゲノム解析を通じて10p11.2領域よりTCF8/ZEB1を、14q11領域よりNDRG2遺伝子を同定し、また新たに14q32領域よりBCL11B遺伝子を同定した。さらにその機能解析を行っている。
(1)TSLC1;FACS解析によるATL細胞同定法として、TSLC1/CD4陽性群がHTLV-1DNAコピー数と高相関を示し有用であることを同定した。また血中可溶型TSLC1をwestern法で同定し、可溶型IL2Raと相関するためATL病勢診断として使用可能である事が分かった。抗TSLC1抗体ビーズを開発しATL細胞を分離、さらにHTLV-1キャリア検体を用いた分離を行い、遺伝子発現解析を行っている。
(2)TCF8/ZEB1転写因子:ATL細胞はTGFbeta情報伝達系に反応せず、その原因としてZEB1遺伝子の発現低下と、Smad7の高発現に依存していることを同定した。ZEB1はSmad3・Smad7の両者に結合し、TGFbeta情報伝達系を促進しており、末梢性Tリンパ球分化段階におけるnegative selectionに係わることが示唆された。
(3)NDRG2:ATLにおける転写低下は、PI3K/AKT情報伝達系の恒常的活性化に関係していた。口腔癌においても同様の機能を果たすため、NDRG2欠損マウスを作成し、腫瘍形成能を検討中である。
(4)BCL11B:ATLにおいて高率にゲノム増幅があり、さらに転写異常があるため現在機能解析を進行している。
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[Journal Article] Defective human T-lymphotropic virus type 1 provirus in asymptomatic carriers2011
Author(s)
Takenouchi H, Umeki K, Sasaki D, Yamamoto I, Nomura H, Takajo I, Ueno S, Umekita K, Kamihira S, Morishita K, and Okayama A
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 128
Pages: 1335-43
DOI
Peer Reviewed
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