父親に特異的に由来する染色体構造異常発生メカニズム

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390101
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 倉橋 浩樹 Fujita Health University, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
• Keywords: 染色体転座 / 切断点 / 回文配列 / パリンドローム / 十字架型DNA / 非B型DNA / 染色体再構成 / 染色体構造異常

Research Abstract

ヒト染色体転座t(11;22)(q23;q11)は、現在までに知られている中での、唯一の反復性非ロバートソン転座である。本研究代表者はt(11;22)転座の11番、22番両染色体の切断点にはpalindromic AT rich repeat(PATRR)と呼ばれるAT含量の多い回文配列が存在することを報告し、それが細胞内で「十字架型」DNAの立体構造をとるためゲノムが不安定になることが本染色体転座の原因であることを提唱している。また、代表者は、転座特異的PCRを用いた実験によって、ヒト精子においてのみ新生t(11;22)が高頻度に存在することを報告した。回文配列のような2次構造をとる部位はDNA複製時に合成が停止し、DNA再構成がおきやすいことが知られている。本年度の研究では、ヒト末梢血や細胞株を用いて、DNA合成を阻害し、t(11:22)転座の発生の有無を検討した。アフィデイコリンのようなDNA合成阻害剤を投与したり、DNAポリメラーゼ遺伝子のsiRNAを投与することで、DNA合成を遅らせることが出来た。その後、PCR法によってPATRR部の再構成を解析すると、DNA合成の阻害により、11番染色体のPATRR部の欠失や重複が誘導されることが判明した。一方、t(11;22)転座は全く発生しなかった。以上のデータと、精子でのみt(11;22)新生転座が検出されることから、t(11;22)転座の発生には、従来からいわれているような複製の停止が関与しているわけではなく、全く別のメカニズムで発生していることがわかった。

Research Products

• [Journal Article] CD9 gene variations are not associated with female infertility in humans (2010)
  • Author(s): Nishiyama S, Kishi T, Kato T, Suzuki M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Sawada T, Nishiyama Y, Iwata N, Udagawa Y, Kurahashi H
  • Journal Title: Gynecologic and Obstetric Investigation 69 Pages: 116-121
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • Author(s): Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Ito Y, Hosoba E, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Makiko T, Kato T, Tong M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Kitaoka E, Sawada T, Nishiyama Y, Udagawa Y, Kurahashi H
  • Journal Title: American Journal of Human Genetics 84 Pages: 14-20
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chromosomal instability mediated by non-B DNA : Cruciform conformation and not DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans (2009)
  • Author(s): Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Kato T, Bolor H, Taniguchi M, Shaikh TH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • Journal Title: Genome Research 19 Pages: 191-198
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impaired DNA replication prompts deletions within palindromic sequences, but does not induce translocations in human cells (2009)
  • Author(s): Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Hosoba E, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Bolor H, Tong M, Emanuel BS
  • Journal Title: Human Molecular Genetics 18 Pages: 3397-3406
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent advance in our understanding of the molecular nature of chromosomal abnormalities (2009)
  • Author(s): Kurahashi H, Bolor H, Kato T, Kogo H, Tsutsumi M, Inagaki H, Ohye T
  • Journal Title: Journal of Human Genetics 54 Pages: 253-260
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of nitric oxide metabolism as a placental or maternal factor underlying the etiology of pre-eclampsia (2009)
  • Author(s): Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Suzuki M, Kato T, Sekiya T, Tada S, Kurahashi H, Udagawa Y
  • Journal Title: Gynecologic and Obstetric Investigation 68 Pages: 239-247
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels in a rat model of upper urinary tract infection (2009)
  • Author(s): Ichino M, Kuroyanagi Y, Kusaka M, Mori T, Ishikawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • Journal Title: Journal of Urology 181 Pages: 2326-2331
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Global expression profiles in 1-hour biopsy specimens of human kidney transplantation from donors after cardiac death (2009)
  • Author(s): Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T, Nagaoka K, Sasaki H, Maruyama T, Hayakawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • Journal Title: Cell Transplantation 18 Pages: 647-656
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Parental origin of de novo t(11;22)(q23;q11) (2009)
  • Author(s): Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Ohye T, Kogo H, Shaikh TH, Emanuel BS
  • Organizer: 59th annual meeting of American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: Honolulu, Hawai, USA
  • Year and Date: 20091020-20091024
• [Presentation] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • Author(s): Kurahashi H, Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Ohye T
  • Organizer: European Society of Human Genetics conference 2009
  • Place of Presentation: Vienna, Austria
  • Year and Date: 20090523-20090526
• [Remarks]
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/