複合型神経堤症候群PCWHの病態解明によるSOX10アレル親和性の分子基盤の解明

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390103
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: 井上 健 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・疾病研究第二部, 室長 (30392418)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 高良 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 病態生化学研究部, 室長 (20370984)
• Keywords: 神経科学 / 脳神経疾患 / 遺伝学 / 発生・分化

Research Abstract

ある同一の遺伝子内の異なる変異が、異なる表現型を呈する別個の疾患の原因となる現象をアレル親和性allelic affinityと呼ぶ。アレル親和性の分子基盤の理解には、各疾患の分子病態の解明が必要である。我々は、転写因子SOX10の変異が、アレル親和性効果によりWS4とPCWHの2つの異なる疾患を引き起こすことを明らかにし、in vitroでの分子病態解析により、SOX10におけるアレル親和性の分子基盤を明らかにしてきた。本申請では、さらにBACトランスジェニック(Tg)マウスの手法を用いてPCWHの組織細胞レベルでの分子病態を明らかにし、in vivoでのSOX10のアレル親和性の分子基盤を解明することを目的とする。
本年度は、Evaluation-PCWHマウスモデルの評価、およびDissection-PCWHマウスモデルの病態の解明の2点について研究を行った。PCWHマウスモデルの評価については、表現型がTgコピー数依存的に変化することを見いだした。PCWHマウスモデルの病態の解明については、胎生期の末梢神経系の発生期におけるシュワン細胞の分化の異常、生後の中枢神経系のオリゴデンドロサイトの成熟の遅延などの所見が得られ、本モデルマウスの神経学的な病態が明らかになった。また、末梢神経系の解析を開始し、髄鞘化の遅延を示唆する所見が得られた。

Research Products

• [Journal Article] Abnormal enteric innervation identified without histopathologic staining in aganglionic colorectum from a mouse model of Hirschsprung's disease (2010)
  • Author(s): Miyahara K, Kato Y, Koga H, Lane G J, Inoue T, Akazawa C, Yamataka A.
  • Journal Title: J Pediatr Surg Volume: 45 Pages: 2403-2407
  • DOI: DOI:10.1016/j.jpedsurg.2010.08.039
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Disrupted SOX10 regulation of GJC2 transcription causes Pelizaeus-Merzbacher-like disease (2010)
  • Author(s): Osaka H, Hamanoue H, Yamamoto R, Nezu A, Sasaki M, Saitsu H, Kurosawa K, Shimbo H, Matsumoto N, Inoue K
  • Journal Title: Annals of Neurology Volume: 68(2) Pages: 250-254
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Low copy repeatとゲノム病 (2010)
  • Author(s): 井上健
  • Journal Title: 日本臨床 Volume: 68増刊号8 Pages: 80-86
• [Journal Article] Sox10-Venus mice : a new tool for real-time labeling of neural crest lineage cells and oligodendrocytes (2010)
  • Author(s): Shibata S, Yasuda A, Renault-Mihara F, Suyama S, Katoh H, Inoue T, Inoue, YU, Nagoshi N, Sato M, Nakamura M, Akazawa C, Okano H
  • Journal Title: Mol.Brain Volume: 3 Pages: 31
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Sox10 BAC transgenic mouse modeling a complex neurocristopathy, PCWH (2010)
  • Author(s): Inoue K, Aoyagi-Inoue N, Itoh Y, Inoue Y, Matsuda Y, Inagaki M, Inoue T, Goto Y, Kohsaka S, Akazawa C
  • Organizer: 60^<th> Annual meeting of the American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: Washington Convention Center, Washington DC, USA
  • Year and Date: 2010-11-04
• [Presentation] 変異型Sox10BACトランスジェニックマウスによる複合型神経堤症候群PCWHのモデル動物の作成 (2010)
  • Author(s): 伊藤亨子、井上直子、井上由紀子、松田芳樹、稲垣真澄、高坂新一、後藤雄一、井上高良、赤澤智宏、井上健
  • Organizer: 第55回日本人類遺伝学会総会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ、大宮
  • Year and Date: 2010-10-30
• [Presentation] Modeling a complex neurocristopathy, PCWH, in a Sox10 BAC transgenic mouse (2010)
  • Author(s): Inoue K, Aoyagi-Inoue N, Itoh Y, Inoue Y, Matsuda Y, Inagaki M, Inoue T, Goto Y, Kohsaka S, Akazawa C
  • Organizer: 18th Biennial Meeting of the International Society for Development Neuroscience
  • Place of Presentation: Estoril Convention Centre, Estoril, Portugal
  • Year and Date: 2010-06-08
• [Presentation] Abnormal neuronal migration with ischemic brain injuries may cause cognitive dysfunction in extremely preterm infants (2010)
  • Author(s): Deguchi K, Kubo K, Armstrong DL, Nakajima K, Inoue K
  • Organizer: 18th Biennial Meeting of the International Society for Development Neuroscience
  • Place of Presentation: Estoril Convention Centre, Estoril, Portugal
  • Year and Date: 2010-06-08