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2011 Fiscal Year Annual Research Report

NKG2Dリガンドの発現異常と疾患

Research Project

Project/Area Number 21390112
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

笠原 正典  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30241318)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大塚 紀幸  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00447046)
Keywordsナチュラルキラー細胞 / NKG2D / MHC / 皮膚免疫 / γ/δT細胞
Research Abstract

NKG2Dはナチュラルキラー細胞(NK細胞)、CD8+T細胞(キラーT細胞)、γ/δT、細胞に発現される活性化レセプターである。本レセプターに対するリガンド(以下、NKG2Dリガンド)は正常細胞には発現していないが、がん化、ウイルス感染、創傷などのストレスによって発現が誘導される。NKG2Dにリガンドが結合すると、NK細胞、CD8+T細胞等は活性化され、がん細胞、ウイルス感染細胞を破壊する。本研究では、当研究室において発見されたマウスのNKG2DリガンドであるH60c(histocompatibility-60c)に焦点を当てて解析した。皮膚に損傷を与えると、数時間で表皮ケラチノサイト細胞膜にH60c分子の発現が誘導され、それがdendritic epidermal T cellとして知られる表皮常在γ/δT細胞の活性化をもたらすことが明らかになった。また、H60cとNKG2Dとの結合を阻害するH60c特異的モノクロナル抗体を創傷部位に投与すると、創傷治癒が有意に遅延することが明らかになった。他のNKG2Dリガンドとは異なり、H60cの発現は皮膚、女性生殖器粘膜等の体表面に限局している。したがって、H60cは皮膚粘膜等の体表面の異常を免疫系に知らせることに特化したNKG2Dリガンドであることが示唆された。過去の報告では、H60cとNKG2Dとの結合親和性は他のリガンドより弱いとされていたが、これは測定に使用したH60cが二量体を形成していたためであり、本来の構造である単量体H60cのNKG2Dへの結合親和性は高親和性リガンドに匹敵するものであることが判明した。

  • Research Products

    (26 results)

All 2012 2011

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (17 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Comparative genomic analysis of the proteasome 65t subunit gene : implications for the origin and evolution of thymoproteasomes2012

    • Author(s)
      Sutoh, Y.
    • Journal Title

      Immunogenetics

      Volume: 64 Pages: 49-58

    • DOI

      10.1007/s00251-011-0558-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] VLR-based adaptive immunity2012

    • Author(s)
      Boehm, T.
    • Journal Title

      Annu.Rev.Immunol.

      Volume: 30 Pages: 203-220

    • DOI

      10.1146/annurev-immunol-020711-075038

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased proteasomal activity causes age-related phenotypes and promotes the development of metabolic abnormalities2012

    • Author(s)
      Tomaru, U.
    • Journal Title

      Am.J.Pathol.

      Volume: 180 Pages: 963-972

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2011.11.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of an NKG2D ligand H60c in epidermal dendritic T cell-mediated wound repair2012

    • Author(s)
      Yoshida, S.
    • Journal Title

      J.Immunol.

      Volume: 188 Pages: 3972-3979

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1102886

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proteasome subunit β5t expression in cervical ectopic thymoma2012

    • Author(s)
      Tomaru, U.
    • Journal Title

      J.Clin.Pathol.

      Volume: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immune system : evolutionary pressure of infectious agents2011

    • Author(s)
      Kasahara, M.
    • Journal Title

      In : D. N. Cooper and H. Kehrer-Sawatzki (eds.) : Encyclopedia of Life Sciences, John Wiley & Sons, Chichester, UK

    • DOI

      DOI:10.1002/9780470015902.a0001131.pub2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum-dependent, antibody and Fc_Y receptor-mediated translocation of CD8 molecules from T cells to monocytes2011

    • Author(s)
      Iwasaki, S.
    • Journal Title

      Cytometry

      Volume: 79A Pages: 46-56

    • DOI

      10.1002/cyto.a.20984

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of proteasome subunit β5t in thymic epithelial tumors2011

    • Author(s)
      Yamada, Y.
    • Journal Title

      Am.J.Surg.Pathol.

      Volume: 35 Pages: 1296-1304

    • DOI

      10.1097/PAS.0b013e3182237f5d

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Expression of thymoproteasome subunit β5t in type AB thymoma2012

    • Author(s)
      Yamada, Y.
    • Organizer
      101st Annual meeting of the USCAP
    • Place of Presentation
      Vancouver Convention Centre (Canada)
    • Year and Date
      2012-03-21
  • [Presentation] ヒト癌組織におけるNKG2Dリガンドの発現2011

    • Author(s)
      藤田裕美
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知芸術文化センター(愛知県)
    • Year and Date
      20111003-20111005
  • [Presentation] プロテアソーム活性の低下が腫瘍微小環境に与える影響:腫瘍増殖の抑制効果について2011

    • Author(s)
      小野綾子
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知芸術文化センター(愛知県)
    • Year and Date
      20111003-20111005
  • [Presentation] New insights into cell-cell interactions between adult T-cell leukemia cells and endothelial cells2011

    • Author(s)
      Miyatake, Y
    • Organizer
      The XXV Symposium of the International Association for Comparative Research on Leukemia and Related Diseases
    • Place of Presentation
      東京大学弥生講堂(東京都)
    • Year and Date
      20110915-20110917
  • [Presentation] 非古典的MHCクラスI分子の多様な機能2011

    • Author(s)
      笠原正典
    • Organizer
      第20回日本組織適合性学会大会
    • Place of Presentation
      ツインメッセ静岡(静岡県)(招待講演)
    • Year and Date
      20110828-20110830
  • [Presentation] NKG2Dリガンドの創傷治癒における役割の解析2011

    • Author(s)
      笠原正典
    • Organizer
      第20回日本組織適合性学会大会
    • Place of Presentation
      ツインメッセ静岡(静岡県)
    • Year and Date
      20110828-20110830
  • [Presentation] プロテアソーム機能の低下と喫煙負荷がもたらす老化関連呼吸器系疾患の病態解明2011

    • Author(s)
      山田洋介
    • Organizer
      第100回日本病理学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20110428-20110430
  • [Presentation] 母児間免疫寛容に関わるNKG2Dリガンド発現の解析2011

    • Author(s)
      大塚紀幸
    • Organizer
      第100回日本病理学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20110428-20110430
  • [Presentation] 体表組織におけるナチュラルキラー細胞活性化リガンドH60cの役割2011

    • Author(s)
      吉田繁
    • Organizer
      第100回日本病理学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20110428-20110430
  • [Presentation] ヒトNKG2Dリガンドの組織発現に関する免疫組織化学検討2011

    • Author(s)
      藤田裕美
    • Organizer
      第100回日本病理学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20110428-20110430
  • [Presentation] BCG接種語に判明した慢性肉芽腫症の一剖検例2011

    • Author(s)
      定本圭弘
    • Organizer
      第100回日本病理学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20110428-20110430
  • [Presentation] 胸腺プロテアソームの異所性発現によるT細胞分化の異常2011

    • Author(s)
      小原次郎
    • Organizer
      第100回日本病理学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20110428-20110430
  • [Presentation] Fcγ受容体を介したtrogocytosisの意義と制御機構の解析2011

    • Author(s)
      益田紗季子
    • Organizer
      第100回日本病理学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20110428-20110430
  • [Presentation] TNFα変換酵素の過剰発現による炎症・線維化病態への影響2011

    • Author(s)
      松井由希
    • Organizer
      第100回日本病理学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20110428-20110430
  • [Presentation] プロテアソーム機能に着目した老化、脂質代謝異常の病態解明2011

    • Author(s)
      外丸詩野
    • Organizer
      第44回北海道病理談話会
    • Place of Presentation
      旭川市国際会議場(北海道)
    • Year and Date
      2011-09-10
  • [Presentation] Blockade of interactions between NKG2D and an NKG2D ligand H60c delays wound healing2011

    • Author(s)
      吉田繁
    • Organizer
      第44回北海道病理談話会
    • Place of Presentation
      旭川市国際会議場(北海道)
    • Year and Date
      2011-09-10
  • [Presentation] TNFα変換酵素(TACE)の過剰発現が糖および脂質代謝へ及ぼす影響2011

    • Author(s)
      松井由希
    • Organizer
      第44回北海道病理談話会
    • Place of Presentation
      旭川市国際会議場(北海道)
    • Year and Date
      2011-09-10
  • [Book] 現代生物科学入門,第5巻免疫・感染生物学2011

    • Author(s)
      笠原正典
    • Total Pages
      159-197
    • Publisher
      岩波書店

URL: 

Published: 2013-06-26  

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