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2009 Fiscal Year Annual Research Report

T細胞共刺激分子を標的とした炎症性腸疾患発症制御

Research Project

Project/Area Number 21390114
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

石井 直人  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (60291267)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小野 栄夫  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20302218)
木内 喜孝  東北大学, 高等教育開発推進センター, 准教授 (20250780)
Keywords炎症性腸疾患 / 疾患感受性遺伝子 / 遺伝子導入マウス
Research Abstract

マウス炎症性腸疾患(IBD)の発症感受性遺伝子の候補としてHVEM(TNFRSF14)を同定した。HVEMは疾患感受性であるC57BL/6系統においで、そのmRNA発現が脾臓と腸管で極めて減弱していた。さらにHVEM遺伝子プロモーターのゲノム塩基配列を決定したところ、C57BL/6系統においてのみ、ある重要な転写因子の結合配列に4塩基欠損が認められた。これらの知見から、C57BL/6系統のOX40L-TgマウスにおいてHVEM発現不全がIBD発症の直接原因である可能性を想定した。
HVEMの人為的な発現回復がIBD発症を抑制できるかどうかを検討するために、C57BL/6系統HVEM遺伝子導入マウスで以下の実験を行った。マウスlckプロモーターを用いてリンパ球特異的に膜型HVEMを発現させたlckHVEM-Tgマウスを作製した。さらに、β-actinプロモーター下に可溶型HVEM(sHVEM-Ig)を全身組織に発現させたsHVEM-Ig-Tgマウスを北大から入手した。これら2種のHVEM-TgマウスとOX40L-Tgマウスとを交配し、2種類のHVEM/OX40L二重Tgマウスを作製した。その結果、lckHVEM-Tg/OX40L-TgマウスではIBD発症の抑制はみられなかったが、sHVEM-Ig/OX40L-TgマウスではIBD発症が有意に抑制された。しかし、現時点でそのIBD発症抑制機序は不明であり、今後、どのような機序でsHVEM-Igが作用してIBDを抑制したかを明らかにしていく。

  • Research Products

    (5 results)

All 2010 2009

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] OX40-OX40L ligand interaction in T cell-mediated immunity and immunopathology2010

    • Author(s)
      Naoto Ishii
    • Journal Title

      Adv.Immunol. 105(印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serial OX40 engagement on CD4^+ T cells and NKT cells causes allergic airway inflammation2010

    • Author(s)
      Damayanti, T
    • Journal Title

      Am.J.Respir.Crit.Care.Med 181

      Pages: 688-698

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Early production of tumor necrosis factor-alpha by Gr-1(+) cells and its role in the host defense to pneumococcal infection in lungs.2010

    • Author(s)
      Hatta, M.
    • Journal Title

      FEMS Immunol & Medical Microbiol 58

      Pages: 182-192

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The analysis of the functions of human B and T cells in humanized NOD/shi-scid/γc^<null>(NOG)mice(hu-HSC NOG mice)2010

    • Author(s)
      Watanabe, Y
    • Journal Title

      Int.Immunol. 21

      Pages: 843-858

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Roles of OX40 in the generation and maintenance of memory T cells2009

    • Author(s)
      Naoto Ishii
    • Organizer
      1^<st> International CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology
    • Place of Presentation
      Shanghai, China
    • Year and Date
      20091106-20091108

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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