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2009 Fiscal Year Annual Research Report

COX-2/PGE2経路と炎症反応による胃がん発生促進機序の研究

Research Project

Project/Area Number 21390118
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

大島 正伸  Kanazawa University, がん研究所, 教授 (40324610)

Keywords胃がん / 炎症 / PGE2 / COX-2
Research Abstract

ピロリ菌感染による慢性炎症反応は胃がん発生に重要と考えられるが、その分子機序は未だ明らかにされていない。そこで、本課題研究では炎症依存的に胃がんを発症するモデルマウスを用いて、炎症反応に重要なCOX-2/PGE2経路の役割を解析する。これまでに、Wntシグナル活性化とCOX-2/PGE2経路の相互作用により胃がんを発生するマウスモデルを作製したが、炎症反応特異的な分子機序を解明するためにWnt以外の経路により胃がんを発生するモデルを作製して比較することが必要である。そこで今年度はTGF-βシグナル遮断とCOX-2/PGE2経路誘導による発がんモデルの作製を行なった。TGF-βII型受容体遺伝子(Tgfbr2)ノックアウト(-/-)マウスは胎生致死なため、Tgfbr2コンディショナルノックアウトマウスTgfbr2 cKOを導入し、胃粘膜上皮で特異的にCreを発現するK19-Creマウスは自家作製した。K19遺伝子プロモーターには胚発生時期に弱い転写活性があるが、Creを弱く発現するK19-Cre#3を樹立した結果、Tgfbr2 cKOマウスは正常に生まれて胃粘膜で特異的に遺伝子を欠損した。すでに解析用のK19-Cre#3:Tgfbr2 cKO(-/-)マウスは生まれており、来年度30週齢の時点で病理解剖を実施する。また、COX-2/PGE2経路を活性化させたK19-C2mEマウスとK19-Cre:Tgfbr2(-/-)マウスの交配を行ない、TGF-β経路遮断とCOX-2/PGE2の誘導により胃がんを発生するモデル産生を現在実施している。以上のマウスモデルを用いて、来年度以降はCOX-2/PGE2依存的な炎症反応の存在下と非存在下での腫瘍原性や遺伝子発現プロファイルの違いを解析し、炎症反応により誘導される胃がん発生促進因子について研究を進める。

  • Research Products

    (15 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (9 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Induction of proltaglandin E2 pathway promotes gastric hamartoma development with suppression of bone morphogenetic protein signaling2009

    • Author(s)
      Oshima H, et al.
    • Journal Title

      Cancer Research 69

      Pages: 2729-2733

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction and downregulation of Sox17 and its possible roles during the course of gastrointestinal2009

    • Author(s)
      Du YC, et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology 137

      Pages: 1346-1357

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prostaglandin E2, Wnt and BMP in gastric tumor mouse models2009

    • Author(s)
      Oshima H, et al.
    • Journal Title

      Cancer Science 100

      Pages: 1779-1785

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mouse gastric tumor models with prostaglandin E2 pathway activation show similar gene expression profiles to intestinal-type human gastric cancer2009

    • Author(s)
      Itadani H, et al.
    • Journal Title

      BMC Genomics 10

      Pages: 615

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      小熊圭祐, 大島正伸
    • Journal Title

      分子細胞治療 特集「炎症反応と消化器発がん」(先端医学社)

      Pages: 188-193

  • [Presentation] 炎症と胃がん発生 : Pathway specific マウスモデルからのアプローチ2010

    • Author(s)
      大島正伸
    • Organizer
      第26回日本毒性病理学会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂 (石川県)
    • Year and Date
      2010-02-03
  • [Presentation] Promotion of Wnt/β-catenin signaling by TNF-α in gastrointestinal tumor cells2009

    • Author(s)
      小熊圭祐, 大島浩子, 大島正伸
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県)
    • Year and Date
      2009-12-10
  • [Presentation] 胃がん発生におけるCOX-2/PGE2経路の役割2009

    • Author(s)
      大島正伸
    • Organizer
      第51回日本消化器病学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館 (京都府)
    • Year and Date
      2009-10-16
  • [Presentation] Inflammation and gastric tumor mouse model2009

    • Author(s)
      大島浩子, et al.
    • Organizer
      68^<th> Annual Meeting for Japanese Cancer Association
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県)
    • Year and Date
      2009-10-02
  • [Presentation] Gastric tumorigenesis through suppression of BMP signaling2009

    • Author(s)
      大島正伸, et al.
    • Organizer
      68^<th> Annual Meeting for Japanese Cancer Association
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県)
    • Year and Date
      2009-10-02
  • [Presentation] Prostaglandin E2 signaling and inflammation in gastric tumorigenesis2009

    • Author(s)
      大島正伸
    • Organizer
      29^<th> International Symposium on Cancer
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館 (北海道)
    • Year and Date
      2009-07-13
  • [Presentation] Expression of Wnt antagonist Sox17 during the course of gastrointestinal tumorigenesis2009

    • Author(s)
      Du YC, et al.
    • Organizer
      29^<th> International Symposium on Cancer
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館 (北海道)
    • Year and Date
      2009-07-13
  • [Presentation] Gastric tumorigenesis caused by cooperation of inflammation and oncogenic activation2009

    • Author(s)
      大島正伸
    • Organizer
      17^<th> International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
    • Place of Presentation
      金沢KKRホテル (石川県)
    • Year and Date
      2009-07-04
  • [Presentation] Activated macrophages promote Wnt/β-catenin signaling activity in gastric epithelial cells through TNF-α2009

    • Author(s)
      小熊圭祐, et al.
    • Organizer
      100^<th> Annual Meeting of AACR
    • Place of Presentation
      Denver Convention Center, (USA)
    • Year and Date
      2009-04-22
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/oshima/index.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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