2009 Fiscal Year Annual Research Report

細胞内寄生性細菌に対するインターロイキン-17の新規感染防御機能の解明と応用

Research Project

Project/Area Number	21390132
Research Institution	University of the Ryukyus
Principal Investigator	松崎吾朗 University of the Ryukyus, 熱帯生物圏研究センター, 教授 (30229455)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	梅村正幸国立大学法人琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 助教 (90359985) 新川武国立大学法人琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 准教授 (50305190)
Keywords	インターロイキン-17A / T細胞レセプターγδT細胞 / 細胞内寄生性細菌 / マイコバクテリア感染 / リステリア菌感染
Research Abstract	インターロイキン(IL)-17Aの細胞内寄生性細菌に対する防御機能を、Mycobacterium bovis BCGまたはMycobacterium tuberculosisの肺感染系を用いて検討した。その結果、特定のT細胞レセプター(TCR)V領域遺伝子(Vγ4およびVγ6)を発現するTCRγδ型T細胞が感染早期から成熟肉芽腫形成期にいたるまで主なIL-17A産生細胞であること、IL-17A産生TCRγδ型T細胞が肉芽腫内に局在すること、及びこの細胞が産生するIL-17Aがマイコバクテリア感染による肺の成熟肉芽腫形成に必須であることが明らかとなった。また、IL-17A欠損マウスでは、感染防御を担うインターフェロン(IFN)-γ産生性CD4+T細胞の誘導は正常であるにも係わらず、初期肉芽腫から成熟肉芽腫への成熟が阻害され、この現象は肉芽腫形成に重要な接着分子であるLEA-1およびICAM-1の発現低下と相関することが明らかとなった。in vitroの実験系でも、IL-17A産生TCRγδ型T細胞はBCG感染マクロファージのLEA-1およびICAM-1発現を増強すること、この増強にはIL-17A以外にも調節的な細胞間相互作用、特にCD40-CD40Lを介した刺激が必要なことも明らかとなった。また、Listeria monocytogenes感染系では、IL-17AにIL-22を加えることによりヒト由来肝細胞癌株HepG2からの菌排除が増強することが確認された。以上の結果から、IL-17Aは肉芽腫の形成および非免疫系細胞からの病原体排除、という多面的作用を介して細胞内寄生性細菌に対する感染防御に重要な役割を果たすことが明らかとなった。