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2010 Fiscal Year Annual Research Report

炎症性肺疾患の発症分子機構の解明と新たな治療法の探索

Research Project

Project/Area Number 21390172
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

粕谷 善俊  千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (70221877)

Keywords炎症性肺疾患 / p38MAPK / COPD / 間質性肺炎 / 肺胞II型上皮細胞
Research Abstract

<炎症性肺疾患モデルマウスの樹立と解析>
ヒトの慢性閉塞性肺疾患(COPD)の病態進展系譜に則したモデルマウスの樹立を目指し、炎症反応を司るp38MAPKの活性をテトラサイクリン誘導性に肺胞特異的に上昇しうるトリプルトランスジェニック(TG)マウス:TRE-MKK6-c.a./tTS/SP-C-rtTAを作出した。このTGマウスに導入したレポータージーン解析から、ドキシサイクリンの飲水によって、p38活性化を促すMKK6c.a.遺伝子が肺胞II型上皮細胞特異的に発現することを確認した。しかしながら、飲水1ヶ月では、顕著なCOPD様病理所見は見られなかった。その理由として、Tet受容体の発現頻度に依存することが考えられたため、さらに、rtTAの発現頻度の高い個体を作出した。。
<タバコ煙溶液+LPSによるCOPDモデルでの検討>
モルモットで樹立されているものの、マウスでは報告のない20日以内でCOPDを誘導するモデル系の確立を行い、肺洗浄液中の発現分子を網羅的に解析した。その結果、COPD患者末梢血にも増加が認められる分子と相関する因子も見出しており、COPD発症への関与機構を検討していく。
<間質性肺炎の発症機構の解析>
間質性肺炎発症の初期炎症誘導機能細胞として肺胞II型上皮細胞が受容な役割を演ずることを、TGマウスを用いた検討と初代培養肺胞II型上皮細胞用いた検討から確認し、その現象を司る重要なサイトカインと細胞内情報伝達系を同定した。
上述のテーマとは異なるが、炎症性神経変性疾患:EAEの新たな発症様式と有効な治療薬の開発を行なった。

  • Research Products

    (7 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] N-TYPE CALCIUM CHANNEL IN THE PATHOGENESIS OF EXPERIMENTAL AUTOIMMUNE ENCEPHALOMYELITIS2010

    • Author(s)
      Tokuhara, N., et.al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem

      Volume: 285 Pages: 33294-33306

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] COPD発症における介在分子の網羅的解析2011

    • Author(s)
      田中健介, 松永博文, 天野寛之, 小林健, 石田純治, 深水昭吉, 萩原昌彦, 木村定雄, 巽浩一郎, 粕谷善俊
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜(震災により中止)
    • Year and Date
      20110300
  • [Presentation] 肺線維症の病態における蛋白質リン酸化のシグナル経路2011

    • Author(s)
      小林健, 田中健介, 天野寛之, 松永博文, 萩原昌彦, 木村定雄, 巽浩一郎, 粕谷善俊
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜(震災により中止)
    • Year and Date
      20110300
  • [Presentation] EAEにおけるp38の関与様式2011

    • Author(s)
      並木香奈, 松永博文, 石田純治, 徳原直紀, 上杉麻衣, 須藤龍彦, 萩原昌彦, 深水昭吉, 木村定雄, 粕谷善俊
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜(震災により中止)
    • Year and Date
      20110300
  • [Presentation] 実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態進展におけるN型カルシウムチェネルの関与2011

    • Author(s)
      徳原直紀, 他
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜(震災により中止)
    • Year and Date
      2011-03-22
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経性疾患の治療又は予防のための医薬組成物2011

    • Inventor(s)
      萩原昌彦, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      宇部興産千葉大学
    • Industrial Property Number
      特許,特願2011-071464
    • Filing Date
      2011-03-29

URL: 

Published: 2012-07-19  

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