Pharmaco-oncogenomics支援検査の樹立

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390182
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 上平 憲 Nagasaki University, 医歯薬学総合研究科, 教授 (80108290)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 恭暉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60145232) ; 長谷川 寛雄 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00398166)
• Keywords: oncogenomics / 分子標的療法 / 遺伝子検査 / SNP / Ras

Research Abstract

本研究の最終目的は、ヒトの綱羅的な癌関連個性(薬物代謝個性、免疫反応個性)に基づいて、真のてTailar madeないし個性化医療の実現ために、可能な限り現実の検査として支援出来るsystemを構築しようとするためである。すでに、現実的に固形がんの一部乳癌、大腸癌、肺がんなどや造血器腫瘍ではその遺伝子特性の検出なくしては適確な標準的治療が出来ない。今年度はこの点を解決すべき検査技術的改良とその検証、そして臨床へのpilot studyを下記の様に行った。
・今年度は一年目であり検査に関連する倫理委員会に申請し、許可をえた。新たに支援検査として開始した事項は
1) 造血器腫瘍の中で、当院で需要の高いJak2 mutation,WT1の定量、chimeric ABLの変異検査などである。WT1mRNAの必要性は除外診断的要素の高いMDSのpositive diagnostic factorとしてのValidationを目的としている。ABL変異はmelting curve analysis(MCA)とdirect sequence法を併用したin houseでTurn Around Timeの短縮化と効率化を実現し、その成果を実践で検討している。
2) 固形がんでは、新しい抗癌剤ArbitxはEGF-Rをブロックして下流へのsignal blockを介して抗腫瘍効果をたらすが、signal pathwayの途中のmediatorの変異で効果を失うことから、Arbituxの使用にはRas変異の有無の検査が不可欠出会う。従って、今年度は標本ブロックからRas変異の適正な検査法を検討した。その結果、HE染色でがんとした部分を別のパアフィンブロックから1カ所切り出し、ゲノムを抽出後、pyrosquencingして変異を同定した。本法は、従来のRas変異検出率と同等以上の成績だった。現在、本法を導入して実際の患者に適応し、clinical validationに肺言っている。
次に、肝癌は第三位の高発生でIFN療法に対する期待は大きい。日本ではHCVのgeneno-typeに基づいてIFN有効性を予想し、IFN治療の適応が決定される。最近、明らかになりつつあるIFN感受性SNPを3種類選択し、pyrosequence法にて感受性型SNPを同定する検査アルゴリズムを樹立しつうある。次年度導入したい。

Research Products

• [Journal Article] Activation of p53 by Nutlin-3a, an antagonist of MDM2, induces apoptosis and cellular senescence in adult T-cell leukemia cells. (2009)
  • Author(s): Hasegawa H, Yamada Y, Iha H, Tsukasaki K, Nagai K, Atogami S, Sugahara K, Tsuruda K, Ishizaki A, Kamihira S.
  • Journal Title: Leukemia 23(11) Pages: 2090-2101
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aberrant p53 protein expression and function in a panel of hematopoietic cell lines with different p53 mutations (2009)
  • Author(s): Kamihira S, Terada C, Sasaki D, Yanagihara K, Tsukasaki K, Hasegawa H, Yamada Y.
  • Journal Title: Eur J Haematol 82(4) Pages: 301-307
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multiple immune abnormalities in a patient with idiopathic CD4+ T-lymphocytopenia. (2009)
  • Author(s): Yamada Y, Okada M, Kamitamari A, Moriuchi H, Yanai M, Hano O, Tsukasaki K, Tsuruda K, Hasegawa H, Yanagihara K, Kamihira S.
  • Journal Title: Intern Med 48(22): Pages: 1967-71
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel role of serum cytochrome c as a tumor marker in patients with operable cancer. (2009)
  • Author(s): Osaka A, Hasegawa H, Yamada Y, Yanagihara K, Hayashi T, Mine M, Aoyama M, Sawada T, Kamihira S
  • Journal Title: J Cancer Res Clin Oncol 135(3) Pages: 371-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevation of serum KL-6 glycoprotein or surfactant protein-D in adult T-cell leukemia with distinct pulmonary complications. (2009)
  • Author(s): Osaka A, Yanagihara K, Yamada Y, Hasegawa H, Inokuchi N, Hayashi T, Komoda M, Nakamura S, Aoyama M, Sawada T, Kamihira S
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med 218(2) Pages: 99-105
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High-resolution melting analysis for a reliable and two-step scanning of mutations in the tyrosine kinase domain of the chimerical bcr-abl gene. (2009)
  • Author(s): Doi Y, Sasaki D, Terada C, Mori S, Tsuruda K, Matsuo E, Miyazaki Y, Nagai K, Hasegawa H, Yanagihara K, Yamada Y, Kamihira S
  • Journal Title: Int J Hematol 90(1) Pages: 37-43
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum cytochrome c to indicate the extent of ongoing tumor cell death. (2009)
  • Author(s): Osaka A, Hasegawa H, Tsuruda K, Inokuchi N, Yanagihara K, Yamada Y, Aoyama M, Sawada T, Kamihira S
  • Journal Title: Int J Lab Hematol 31(3) Pages: 307-14
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The Overexpression of Enhancer of Zeste Homologue 2 Is Associated withTumor Proliferati on and Aggressive Behavior in Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma. (2009)
  • Author(s): Daisuke Sasaki, Shimeru Kamihira
  • Organizer: ASH American Annual Meeting
  • Place of Presentation: USA, New Orins
  • Year and Date: 20091205-20091208
• [Presentation] 自然の実験系ATLに学ぶ臨床化 (2009)
  • Author(s): 上平憲
  • Organizer: 第49回日本臨床化学会学術集会
  • Place of Presentation: 長崎市
  • Year and Date: 20090918-20
• [Book] 臨床検査ガイド2009-2010 (2009)
  • Author(s): 上平憲
  • Publisher: 文光堂(東京)