Pharmaco-oncogenomics支援検査の樹立

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390182
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 上平 憲 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (80108290)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 恭暉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60145232) ; 長谷川 寛雄 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00398166)
• Keywords: 個別化医療 / 分子標的療法 / SNP / IL28B / Genediagnostics / IFN-r

Research Abstract

本研究の最終目的は、近い将来においてがん治療の中心となる分子標的療法と個別化医療の促進を計ることとその実施に当たってのpharmacogenomics検査の効率的なシステムの構築である。また、真の個別化医療とは、がんの個性・患者の個性・患者の人生観の個性・がんの原因の個性などを網羅的に統合的した医療が真の個別化医療と考えられる。そこで。今年度は、そのために、現在導入されている分子標的の先陣を走るPh(+)白血病のM-,m-,μ-bcr-ab1を定量し、Gleevecや類似のチロシンキナーゼinhibitorsの効果のmonitorし、これらの薬物に対する抵抗性とchimeric ab1の変異の出現の相互関係を調べた。このpreliminary実験の過程でab1遺伝子は35bp insertionをchimericに限らず存在することを見いだした。この意義づけは今後の薬物反応性と関係で明らかにして行きたい。次に、chimeric ab1のmutationsとGlevecの抵抗性については、昨年に引き続き症例を増やし、mutationの発現と抵抗性の程度、使用量との関係をMRDのレベルで評可するsystemを樹立したい。一方、K-Ras wild-ype and mutantとの関係は症例を追跡しつつある。さらに、今年度は肝癌のRibavrin+Peg-IFNによる前がん状態の治療に関する個別化治療について新たに追加した。従来、本治療の場合、患者サイドの個性は無視して、肝炎ウイルスHCVのgenotypenにて層別化して治療の適応が決められていた。即ち、患者サイドの遺伝的情報は無視されていた。所が、IL28B遺伝子はIFN-rの産生を介して感染クリアランスやExogeneous IFN療法に影響する。このことは、今後はウイルス性悪性腫瘍ではウイルスの個性とIL28BのSNPにも注意する必要があることが分かってきた。

Research Products

• [Journal Article] Trends in HTLV-1 prevalence and incidence of adult T-cell leukemia/lymphoma in Nagasaki, Japan. (2010)
  • Author(s): Koga Y, Iwanaga M, Soda M, Inokuchi N, Sasaki D, Hasegawa H, Yanagihara K, Yamaguchi K, Kamihira S, Yamada Y
  • Journal Title: J Med Virol 2010 Volume: 82(4) Pages: 668-674
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CADM1 interacts with Tiam1 and promotes invasive phenotype of human T-cell leukemia virus type I-transformed cells and adult T-cell leukemia cells. (2010)
  • Author(s): Masuda M, Maruyama T, Ohta T, Ito A, Hayashi T, Tsukasaki K, Kamihira S, Yamaoka S, Hoshino H, Yoshida T, Watanabe T, Stanbridge EJ, Murakami Y
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 285(20) Pages: 15511-22
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] First Japanese patient treated with parathyroid hormone peptide immunization for refractory hypercalcemia caused by metastatic parathyroid carcinoma. (2010)
  • Author(s): Horie I, Ando T, Inokuchi N, Mihara Y, Miura S, Imaizumi M, Usa T, Kinoshita N, Sekine I, Kamihara S, Eguchi K
  • Journal Title: Endocr J Volume: 57(4) Pages: 287-92
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term study of indolent adult T-cell leukemia-lymphoma. (2010)
  • Author(s): Takasaki Y, Iwanaga M, Imaizumi Y, Tawara M, Joh T, Kohno T, Yamada Y, Kamihira S, Ikeda S, Miyazaki Y, Tomonaga M, Tsukasaki K
  • Journal Title: Blood Volume: 115(22) Pages: 4337-43
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intra- and inter-laboratory variability in human T-cell leukemia virus type-1 proviral load quantification using real-time polymerase chain reaction assays : a multi-center study. (2010)
  • Author(s): Kamihira S, Yamano Y, Iwanaga M, Sasaki D, Satake M, Okayama A, Umeki K, Kubota R, Izumo S, Yamaguchi K, Watanabe T
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 101(11) Pages: 2361-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HTLV-1 proviral load and disease progression in asymptomatic HTLV-1 carriers : A nationwide prospective Study in Japan (2010)
  • Author(s): Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, Okayama A, Uchimaru K, Koh KR, Ogata M, Kikuchi H, Sagara Y, Uozumi K, Mochizuki M, Tsukasaki K, Saburi Y, Yamamura M, Tanaka J, Moriuchi Y, Hino S, Kamihira S, Yamaguchi K
  • Journal Title: Blood Volume: 116(8) Pages: 1211-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bortezomib suppresses function and survival of plasmacytoid dendritic cells by targeting intracellular trafficking of Toll-like receptors and endoplasmic reticulum homeostasis. (2010)
  • Author(s): Hirai M, Kadowaki N, Kitawaki T, Fujita H, Takaori-Kondo A, Fukui R, Miyake, K, Maeda T, Kamihira S, Miyachi Y, Uchiyama T
  • Journal Title: Blood Volume: 117(2) Pages: 500-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phase I study of KW-0761, a defucosylated humanized anti-CCR4 antibody, in relapsed patients with adult T-cell leukemia-lymphoma and peripheral T-cell lymphoma. (2010)
  • Author(s): Yamamoto K, Utsunomiya A, Tobinai K, Tsukasaki K, Uike N, Uozumi K, Yamaguchi K, Yamada Y, Hanada S, Tamura K, Nakamura S, Inagaki H, Ohshima K, Kiyoi H, Ishida T, Matsushima K, Akinaga S, Ogura M, Tomonaga M, Ueda R
  • Journal Title: J Clin Oncol Volume: 28 Pages: 1591-1598
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Overexpression of enhancer of zeste homolog 2 with trimethylation of lysine 27 on histone H3 in ATL as a target for epigenetic therapy (2010)
  • Author(s): Sasaki D
  • Organizer: IJH
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2010-10-23