2009 Fiscal Year Annual Research Report
がん予防をめざした幹細胞がん化の分子機構の解明とバイオマーカーの開発
| Project/Area Number |
21390195
|
|---|
| Research Institution | Suzuka University of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
川西 正祐 Suzuka University of Medical Science, 薬学部, 教授 (10025637)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
及川 伸二 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10277006)
大西 志保 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助手 (80511914)
|
|---|
| Keywords | DNA損傷 / 発がん機構 / 幹細胞 / プロテオミクス / バイオマーカー / 一酸化窒素 / 炎症 |
|---|
| Research Abstract |
感染・炎症は極めて重要な発がん要因であるが、共通の包括的な分子機構は未だ明らかではない。がんの発生および進展に至る過程を解明する上で、幹細胞/前駆細胞に蓄積したDNA損傷の解明は極めて重要である。8-ニトログアニンは、一酸化窒素(NO)などの活性酸素・窒素種により生じる変異誘発性DNA損傷塩基で、炎症関連の発がんや予後を評価する有効なDNA損傷マーカーのひとつになりうることを提唱してきた。
本課題では、幹細胞/前駆細胞に蓄積したDNA損傷およびがん関連タンパク質の誘導や損傷を解析し、幹細胞がん化の機構を解明する。
インフォームドコンセントの得られた患者の生検組織標本および手術標本を作製し、免疫染色法により損傷DNA塩基の局在を解析した。さらに、各種細胞マーカーなどを用いて幹細胞/前駆細胞の局在を解析し、損傷DNA塩基の局在と比較することにより、がん幹細胞の局在を解析した。
その結果、ビルハルツ住血吸虫感染による膀胱炎患者およびがん患者では、炎症性標本の上皮とがん標本のがん細胞に8-ニトログアニンおよび8-オキソグアニンの生成・蓄積、誘導型NO合成酵素(iNOS)の発現を確認し、このうち一部の細胞では幹細胞マーカーOct-4/3陽性であった。逆流性食道炎などによる食道がんの前がん病変と考えられている「バレット食道」の腸上皮化生には、8-ニトログアニンと幹細胞マーカーGlypican-3の染色陽性が確認された。紫外線による皮膚がんでは、8-ニトログアニンとCD68の発現が確認された。以上のように、変異誘発生のDNA損傷塩基と幹細胞マーカーの局在が一致する細胞が、前がん病変およびがん病変で確認できたことは、炎症関連発がんにおいてがん幹細胞説が重要であることを示しており、非常に興味深い成果である。
|
-
[Journal Article]2010
Author(s)
平工雄介
-
Journal Title
第7章 生体有害金属、7.3鉛、食品安全ハンドブック(食品安全ハンドブック編集委員会 編)(丸善株式会社)
Pages: 122-125
-
[Journal Article]2010
Author(s)
Kawanishi S.
-
Journal Title
DNA Adducts : Formation, Detection and Mutagenesis(DNA, Properties and Modifications, Functions and Interactions, Recombination and Applications)(Nova Science Pub Inc)
Pages: 169-181
-
-
-
[Journal Article]2009
Author(s)
Hiraku, Y.
-
Journal Title
Immunohistochemical analysis of 8-nitroguanine, a nitrative DNA lesion, in relation to inflammation-associated carcinogenesis, In : Methods in Molecular Biology. vol.512, Inflammation and Cancer, Methods and Protocols : Volume 2. Molecular Analysis and Pathways(Kozlov, S.V., Editor)(Humana Press, New York, NY, USA)
Pages: 3-13
-
-
-
-
