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2013 Fiscal Year Annual Research Report

年齢依存性発現生体分子の網羅的検索・同定と法医学的年齢推定への展開

Research Project

Project/Area Number 21390215
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

飯田 礼子  福井大学, 医学部, 准教授 (40139788)

Project Period (FY) 2009-04-01 – 2014-03-31
Keywords法医学 / 遺伝子発現 / 年齢推定
Research Abstract

本研究は、(1)トランスクリプトームおよびプロテオーム解析による年齢依存性生体分子の検索・同定 (2) 年齢依存性生体分子の生理的機能や加齢・老化・疾患との関連の解明 (3) 年齢依存性生体分子の定量法の確立 の3項目を目的として実施した。平成25年度に得られた研究成果を以下に示す。
(1) 年齢依存性生体分子の検索・同定・・・活性酸素の代謝に関わるマウス腎の新規タンパク質M-LPは年齢依存性生体分子である。そこで、M-LPH遺伝子の発現を抑制し、この操作によって発現量が変動する酸化ストレス関連遺伝子群をPCRアレイ法により検索した。その結果、発現が有意に促進される遺伝子(TNF, TRAIL, Fasなど)および発現が有意に抑制される遺伝子(FADD, CASP2, TRAF3など)を同定した。
(2) 年齢依存性生体分子の生理的機能や加齢・老化・疾患との関連の解明
①M-LPH遺伝子内のRhitH結合部位の同定 RhitHは、M-LPH遺伝子のintron 1に含まれるTtk binding siteに結合して発現抑制を行うことを確認した。②遺伝子発現抑制に関与するKRAB boxやzinc fingerドメイン内のアミノ酸置換を惹起する非同義置換型SNP(9座位)に着目し多集団における分布調査と遺伝子型―活性相関解析を実施した。SNP p.Cys461Serなどは発現抑制効果を減弱させたが、これらのfunctional SNPsは多集団においてmono-allelicな分布を示した。従って、RhitHの機能を低下させるSNPは遺伝的多様性に乏しいことが明らかとなった。
(3) 年齢依存性生体分子の定量法の確立・・・リアルタイムPCR法によるRNAレベルでの遺伝子発現解析法をM-LPHおよびRhitH遺伝子のそれぞれについて確立し、胎児及び成人の臓器における発現解析を行った。RhitHは多様な臓器に局在し、成人と胎児の発現量に大きな差は認められなかったが、M-LPHは肝、腎、脳などのミトコンドリア代謝が活発な臓器で多く発現し、成人における発現量が胎児における発現量を大きく上回っていた。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Three non-synonymous single nucleotide polymorphisms in the RhitH gene cause reduction of the repression activity that leads to up-regulation of M-LPH, a participant in mitochondrial function2013

    • Author(s)
      R. Iida, M. Ueki, J.Fujiwara, H. Takeshita, K. Kimura-Kataoka, T. Yasuda
    • Journal Title

      BioResearch Open Access

      Volume: 2 Pages: 440-447

    • DOI

      10.1089/biores.2013.0042

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 転写因子RhitH遺伝子における非同義置換型SNPの遺伝的解析と転写抑制に及ぼす効果2013

    • Author(s)
      飯田 礼子, 安田 年博, 竹下 治男
    • Organizer
      第86回日本生化学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      20130911-20130913
  • [Presentation] ヒト年齢依存性転写抑制因子RhitHの同定とその転写調節機構2013

    • Author(s)
      安田 年博, 飯田 礼子, 竹下 治男, 小湊 慶彦
    • Organizer
      第97次日本法医学会学術全国集会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(札幌市)
    • Year and Date
      20130626-20130628

URL: 

Published: 2015-05-28  

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