2009 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト肝細胞キメラマウスと超高密度アレイによる肝臓の網羅的トランスクリプトーム解析
Project/Area Number |
21390229
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Research Institution | Hiroshima University |
Principal Investigator |
茶山 一彰 Hiroshima University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00211376)
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Keywords | cDNA micro array / interferon / IFN誘導遺伝子 / 発現抑制 / GS EA |
Research Abstract |
90%以上のヒト肝細胞置換率が得られたヒト肝細胞キメラマウスを16頭作成した後、9頭にHBVを接種し、HBV持続感染マウスを作製した。その後、HBV非感染マウス3頭、感染マウス5頭に対し、インターフェロン(IFN)を投与。IFN投与6時間後に、すべてのマウス肝からヒト肝細胞を摘出し、アジレント社のcDNA Microarray (44 K Whole Human genome Oligo Microarray)にて遺伝子発現プロファイルを作成した。得られた遺伝子発現プロファイルは、GeneSpring GX 10.0.2にて解析を行った。 cDNA Microarrayにある約41,000遺伝子のうち、159遺伝子がHBV感染にて3倍以上発現が亢進しており、214遺伝子は発現が低下していた。これらの遺伝子についてGO(gene ontology)解析を行ったところ、cell cycleやDNA replication等に関与する遺伝子群が有意な発現変化が確認され、gene set enrichment analysis (GSEA)では、signal transduction等に関与する遺伝子が有意に発現変化していた。HBV非感染状態でのIFN投与による遺伝子発現変化をみると、IFN投与により525遺伝子が発現亢進し、160遺伝子が発現低下した。これら685遺伝子について、HBV感染の有無によってIFN応答がどのように変化するか検討したところ、38遺伝子がHBV感染に伴いIFN応答が著明に抑制された。本研究は、ヒト肝細胞キメラマウスを用いて、HBV感染に伴うヒト肝細胞内での遺伝子発現変化およびIFN応答の変化を検討した。HBV慢性感染では、肝細胞が免疫寛容状態にあるが、その機構は明らかとなっておらず、HBV感染に伴い発現変化した373遺伝子の中には、免疫寛容を惹起するための標的遺伝子も含まれている可能性が考えられる。今後は、免疫反応に関連する遺伝子を中心に解析を行い、免疫寛容の機序を詳細に検討する予定である。一方、HBVはIFN治療に対し抵抗性を示すことが知られているが、そのIFN感受性HBV genotypeにより大きく異なる。本検討においてHBV感染に伴いIFN反応性が変化する遺伝子が多数認められ、HBVのIFN感受性に関与する可能性が考えられた。今後は、HBVの各genotypeでのIFN応答の変化を検討し、HBVのIFN抵抗性の機序の解明を目指す予定である。
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Research Products
(60 results)
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[Journal Article] Regular surveillance by imaging for early detection and better prognosis of hepatocellular carcinoma in patients infected with hepatitis C virus2009
Author(s)
Noda I, Kitamoto M, Nakahara H, Hayashi R, Okimoto T, Monzen Y, Yamada H, Imagawa M, Hiraga N, Tanaka J, Chayama K
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Journal Title
J Gastroenterol 45
Pages: 105-112
Peer Reviewed
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[Journal Article] Absence of viral interference and different susceptibility to interferon between hepatitis B virus and hepatitis C virus in human hepatocyte chimeric mice2009
Author(s)
Hiraga N, Imamura M, Hatakeyama T, Kitamura S, Mitsui F, Tanaka S, Tsuge M, Takahashi S, Abe H, Maekawa T, Ochi H, Tateno C, Yoshizato K, Wakita T, Chayama K.
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Journal Title
J Hepatol 51(6)
Pages: 1046-1054
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adoptive immunotherapy with liver allograft-derived lymphocytes induces anti-HCV activity after liver transplantation in humans and humanized mice2009
Author(s)
Ohira M, Ishiyama K, Tanaka Y, Doskali M, Igarashi Y, Tashiro H, Hiraga N, Imamura M, Sakamoto N, Asahara T, Chayama K.
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Journal Title
J Clin Invest 119(11)
Pages: 3226-3235
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adoptive immunotherapy with liver allograft-derived lymphocytes induces anti-HCV activity after liver transplantation in humans and humanized mice2009
Author(s)
Abe H, Ochi H, Maekawa T, Hatakeyama T, Tsuge M, Kitamura S, Kimura T, Miki D, Mitsui F, Hiraga N, Imamura M, Fujimoto Y, Takahashi S, Nakamura Y, Kumada H, Chayama K.
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Journal Title
Hepatol Res 39
Pages: 1159-1168
Peer Reviewed
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[Journal Article] Antiviral activity, dose-response relationship, and safety of entecavir following 24-week oral dosing in nucleoside-naive Japanese adult patients with chronic hepatitis B : a randomized, double-blind, phase II clinical trial2009
Author(s)
Shindo M, Chayama K, Mochida S, Toyota J, Tomita E, Kumada H, Yokosuka O, Sata M, Hayashi N, Suzuki K, Okanoue T, Tsubouchi H, Ishikawa H, Seriu T, Omata M.
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Journal Title
Hepatol Int 3
Pages: 445-452
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of portosystemic collaterals by MDCT-MPR imaging for management of hemorrhagic esophageal varices2009
Author(s)
Kodama H, Aikata H, Takaki S, Azakami T, Katamura Y, Kawaoka T, Hiramatsu A, Waki K, Imamura M, Kawakami Y, Takahashi S, Toyota N, Ito K, Chayama K.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Predictive values of amino acid sequences of the core and NS5A regions in antiviral therapy for hepatitis C : a Japanese multi-center study2009
Author(s)
Okanoue T, Itch Y, Hashimoto H, Yasui K, Minami M, Takehara T, Tanaka E, Onji M, Toyota J, Chayama K, Yoshioka K, Izumi N, Akuta N, Kumada H.
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Journal Title
J Gastroenterol 44(9)
Pages: 952-963
Peer Reviewed
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[Journal Article] Successful hepatitis B vaccination in liver transplant recipients with donor-specific hyporesponsiveness2009
Author(s)
Tahara H, Tanaka Y, Ishiyama K, Ide K, Shishida M, Irei T, Ushitora Y, Ohira M, Banshodani M, Tashiro H, Itamoto T, Asahara T, Imamura M, Takahashi S, Chayama K, Ohdan H.
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Journal Title
Transpl Int. 22(8)
Pages: 805-813
Peer Reviewed
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[Journal Article] Chronic hepatitis C in patients co-infected with human immunodeficiency virus in Japan : a retrospective multicenter analysis2009
Author(s)
Yotsuyanagi H, Kikuchi Y, Tsukada K, Nishida K, Kato M, Sakai H, Takamatsu J, Hige S, Chayama K, Moriya K, Koike K.
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Journal Title
Hepatol Res 39(7)
Pages: 657-663
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transarterial infusion chemotherapy using cisplatin-lipiodol suspensior with or without embolization for unresectable hepatocellular carcinoma2009
Author(s)
Kawaoka T, Aikata H, Takaki S, Katamura Y, Hiramatsu A, Waki K, Takahashi S, Hieda M, Toyota N, Ito K, Chayama K.
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Journal Title
Cardiovasc Intervent Radiol 32(4)
Pages: 687-694
Peer Reviewed
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[Journal Article] G-to-A hypermutation in hepatitis B virus (HBV) and clinical course of patients with chronic HBV infection2009
Author(s)
Noguchi C, Imamura M, Tsuge M, Hiraga N, Mori N, Miki D, Kimura T, Takahashi S, Fujimoto Y, Ochi H, Abe H, Maekawa T, Tateno C, Yoshizato K, Chayama K.
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Journal Title
J Infect Dis 199(11)
Pages: 1599-1607
Peer Reviewed
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[Journal Article] Amphipathic DNA Polymers Inhibit Hepatitis C Virus Infection by Blocking Viral Entry2009
Author(s)
Matsumura T, Hu Z, Kato T, Dreux M, Zhang YY, Imamura M, Hiraga N, Juteau JM, Cosset FL, Chayama K, Vaillant A, Liang TJ.
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Journal Title
Gastroenterolog 137(2)
Pages: 673-681
Peer Reviewed
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[Journal Article] A genome-wide association study identifies variants in the HLA-DP Iocus associated with chronic hepatitis B in Asians2009
Author(s)
Kamatani Y, Wattanapokayakit S, Ochi H, Kawaguchi T, Takahashi A, Hosono N, Kubo M, Tsunoda T, Kamatani N, Kumada H, Puseenam A, Sura T, Daigo Y, Chayama K, Chantratita W, Nakamura Y, Matsuda K.
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Journal Title
Nat Ganet 41(5)
Pages: 591-595
Peer Reviewed
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[Journal Article] Intra-arterial 5-fluorouracil/interferon combination therapy for advanced hepatocellular carcinoma with or without three-dimensional conformal radiotherapy for portal vein tumor thrombosis2009
Author(s)
Katamura Y, Aikata H, Takaki S, Azakami T, Kawaoka T, Waki K, Hiramatsu A, Kawakami Y, Takahashi S, Kenjo M, Toyota N, Ito K, Chayama K.
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Journal Title
J Gastroenterol 44(5)
Pages: 492-502
Peer Reviewed
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[Journal Article] The first, Japanese case of COACH syndrome2009
Author(s)
Mitsui F, Aikata H, Azakami T, Katamura Y, Kimura T, Kawaoka T, Saneto H, Takaki S, Hiraga N, Tsuge M, Waki K, Hiramatsu A, Imamura M, Kawakami Y, Takahashi S, Arihiro K, Chayama K.
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Journal Title
Hepatol Res. 39(3)
Pages: 318-323
Peer Reviewed
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[Journal Article] Predicting the response to 48-week combination therapy with peginterferon alpha-2b plus ribavirin from the estimated HCV RNA load index after negative serum change in genotype 1b hepatitis C patients2009
Author(s)
Tsuji K, Kawakami Y, Aimitsu S, Kohno H, Aisaka Y, Kimura S, Nagata S, Ohgoshi H, Kitamoto M, Hidaka T, Kawakami H, Nakanishi T, Chayama K.
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Journal Title
Hepatol Res. 39(6)
Pages: 531-538
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Polymorphism in MAPKAPK3 Affects Response to Interferon Therapy for Chronic Hepatitis C2009
Author(s)
Tsukada H, Ochi H, Maekawa T, Abe H, Fujimoto Y, Tsuge M, Takahashi H, Kumada H, Kamatani N, Nakamura Y, Chayama K, the Hiroshima Liver Study Group, Toranomon Hospital
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Journal Title
Gastroenterology 136(5)
Pages: 1796-1805
Peer Reviewed
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[Journal Article] FDG positron emission tomography/computed tomography for the detection of extrahepatic metastases from hepatocellular carcinoma2009
Author(s)
Kawaoka T, Aikata H, Takaki S, Uka K, Azakami T, Saneto H, Jeong SC, Kawakami Y, Takahashi S, Toyota N, Ito K, Hirokawa Y, Chayama K.
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Journal Title
Hepatol Res 39(2)
Pages: 134-142
Peer Reviewed
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[Journal Article] Successful treatment of pulmonary metastases associated with advanced hepatocellular carcinoma by systemic 5-fluorouracil combined with interferon-alpha in a hemodialysis patient2009
Author(s)
Katamura Y, Aikata H, Kimura Y, Azakami T, Kawaoka T, Takaki S, Waki K, Hiramatsu A, Kawakami Y, Takahashi S, Chayama K.
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Journal Title
Hepatol Res 39(4)
Pages: 415-420
Peer Reviewed
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[Presentation] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の拾い上げに糖代謝異常が重要である可能性について2009
Author(s)
石田友希, 兵庫秀幸, 鍋島肉宝, 石飛朋和, 長沖祐子, 橋本義政, 片村嘉男, 高木慎太郎, 脇浩司, 平松憲, 相方浩, 高橋祥一, 茶山一彰
Organizer
第91回日本消化器病学会中国支部例会
Place of Presentation
岡山市
Year and Date
20090631
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[Presentation] C型肝癌根治後のPegIFN α2a 少量長期投与の可能性2009
Author(s)
橋本義政, 川上由育, 長沖祐子, 石田友希, 横山聡栄, 片村嘉男, 光井富貴子, 河岡友和, 實藤宏美, 石飛朋和, 鍋島由宝, 平賀伸彦, 相方浩, 高橋祥一, 茶山一彰
Organizer
第91回日本消化器病学会中国支部例会
Place of Presentation
岡山市
Year and Date
2009-06-13
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[Presentation] PERCUTANEOUS RADIOFREQUENCY ABLATION FOR RECURRENT HEPATOCELLULAR CARCINOMA AFTER CURATIVE TREATMENT : RESULTS AND PROGNOSTIC FACTORS ON LONG-TERM FOLLOW-UP2009
Author(s)
Waki K, Aikata H, Nagaoki Y, Kimura Y, Hashimoto Y, Katamura Y, Kawaoka T, Takaki S, Hiramatsu A, Takahashi S, Chayama K.
Organizer
3rd International Kobe Liver Symposium on HCC with a JSH-ILCA Joint Scientific Session
Place of Presentation
神戸
Year and Date
2009-06-06
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[Presentation] THE USEFULNESS OF SONAZOID CONTRAST-ENHANCEDULTRASONOGRAPHY FOR GROSS CLASSIFICATION OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA2009
Author(s)
Takaki S, Aikata H, Nagaoki Y, Kimura Y, Hashimoto Y, Katamura Y, Kawaoka T, Hiramatsu A, Waki K, Takahashi S, Chayama K.
Organizer
3rd International Kobe Liver Symposium on HCC with a JSH-ILCA Joint Scientific Session
Place of Presentation
神戸市
Year and Date
2009-06-06
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[Presentation] ANALYSIS OF CLINICAL FEATURES OF PATIENTS WITH HEPATOCELLULAR CARCINOMA SURVIVING MORE THAN 10 YEARS2009
Author(s)
Hiramatsu A, Aikata H, Nagaoki Y, Kimura Y, Hashimoto Y, Katamura Y, Kawaoka T, Takaki S, Waki K, Takahashi S, Chayama K
Organizer
3rd International Kobe Liver Symposium on HCC with a JSH-ILCA Joint Scientific Session
Place of Presentation
神戸市
Year and Date
2009-06-06
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[Presentation] 当院で治療した急性肝不全患者50例の成因と予後2009
Author(s)
平松憲, 高橋祥一, 石田友希, 片村嘉男, 河岡友和, 高木慎太郎, 柘植雅貴, 脇浩司, 今村道雄, 川上由育, 兵庫秀幸, 相方浩, 田代裕尊, 板本敏行, 大段秀樹, 茶山一彰
Organizer
第45回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
神戸ポートピアホテル
Year and Date
2009-06-04
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[Presentation] 肝細胞癌根治療法後の初回再発癌に対するRFA の治療成績2009
Author(s)
脇浩司, 相方浩, 石田友希, 片村嘉男, 阿座上隆広, 河岡友和, 高木慎太郎, 平松憲, 今村道雄, 川上由育, 高橋祥一, 茶山一彰
Organizer
第45回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
神戸ポートピアホテル
Year and Date
2009-06-04
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[Presentation] B型慢性肝疾患における Lamivudine, Adefovir 併用療法の治療効果と薬剤血中濃度との関連性の検討2009
Author(s)
光井富貴子, 柘植雅貴, 河岡友和, 實藤宏美, 畠山剛, 北村正輔, 平賀伸彦, 今村道雄, 川上由育, 相方浩, 高橋祥一, 茶山一彰
Organizer
第45回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
神戸ポートピアホテル
Year and Date
2009-06-04
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[Presentation] 肝外転移合併肝細胞癌に対するTS-1/CDDP併用療法2009
Author(s)
片村嘉男, 相方浩, 石田友希, 阿座上隆広, 河岡友和, 高木慎太郎, 脇浩司, 平松憲, 川上由育, 高橋祥一, 茶山一彰
Organizer
第45回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
神戸ポートピアホテル
Year and Date
2009-06-04
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[Presentation] 肝細胞癌に対するシスプラチン/リピオドールを用いた経カテーテル的肝動脈化学塞栓術において, アナフィラキシー症状を起こした症例の検討2009
Author(s)
河岡友和, 相方浩, 石田友希, 片村嘉男, 阿座上隆広, 高木慎太郎, 平松憲, 脇浩司, 今村道雄, 川上由育, 高橋祥一, 茶山一彰
Organizer
第45回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
神戸ポートピアホテル
Year and Date
2009-06-04
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[Presentation] C型慢性肝委患者血清中の欠損型 HCV ゲノムの同定とその臨床的意義の解析2009
Author(s)
畠山剛, 柘植雅貴, 阿部弘美, 北村正輔, 光井富貴子, 平賀伸彦, 今村道雄, 川上由育, 相方浩, 高橋祥一, 茶山一彰
Organizer
第45回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
神戸ポートピアホテル
Year and Date
2009-06-04
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[Presentation] 肝癌組織における fluorouracil 関連遺伝子の検討2009
Author(s)
阿座上隆広, 川上由育, 石田友希, 片村嘉男, 河岡友和, 實藤宏美, 平松憲, 脇浩司, 相方浩, 高橋祥一, 有広光司, 大段秀樹, 茶山一彰
Organizer
第45回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
神戸ポートピアホテル
Year and Date
2009-06-04
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[Presentation] 食道静脈瘤患者のマネージメントにおけるMDCTによる門脈系再構築画像の有用性2009
Author(s)
相方浩, 児玉英章, 片村嘉男, 河岡友和, 阿座上隆広, 高木慎太郎, 平松憲, 脇浩司, 今村道雄, 川上由育, 高橋祥一, 茶山一彰
Organizer
第45回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
神戸ポートピアホテル
Year and Date
2009-06-04
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[Presentation] HBs抗体に対する escape mutant の出現とその解析2009
Author(s)
柘植雅貴, 高橋祥一, 高木慎太郎, 石田友希, 片村嘉男, 阿座上隆広, 河岡友和, 實藤宏美, 光井富貴子, 平賀伸彦, 平松憲, 脇浩司, 今村道雄, 川上由育, 兵庫秀幸, 相方浩, 茶山一彰
Organizer
第45回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
神戸ポートピアホテル
Year and Date
2009-06-04
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[Presentation] Evaluation of long-term entecavir (ETV) treatment in chronic hepatitis B (CHB) patients swiched from 24 weeks lamivudine (LVD) therapy2009
Author(s)
Tsuge M, Chayama K, Shindo M, Toyota J, Mochida S, Tomita E, Kumada H, Yamada G, Yatsuhashi H, Sata M, Yokosuka O, Hayashi N, Ishikawa H, Seriu T, Omata M.
Organizer
APASL
Place of Presentation
香港
Year and Date
2009-06-04
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[Presentation] 当科における食道静脈瘤破裂の治療成績と標準化に向けた治療方針2009
Author(s)
児玉英章, 相方浩, 阿座上隆広, 片村嘉男, 河岡友和, 高木慎太郎, 平松憲, 脇浩司, 今村道雄, 川上由育, 高橋祥一, 茶山一彰
Organizer
第77回 日本消化器内視鏡学会総会
Place of Presentation
名古屋国際会議場
Year and Date
2009-05-21
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