免疫系リセットによる炎症性腸疾患の画期的根治療法の開発

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390233
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40245478)
• Keywords: 腸内細菌 / 炎症性腸疾患 / メモリーT細胞 / プロバイオテ / 免疫学的加齢

Research Abstract

腸炎惹起性メモリーT細胞の加齢現象と緩解の関連性
(1)CD4+CD45RBhigh T細胞移入慢性大腸炎マウスより分離した腸炎粘膜内CD4+T細胞を新規SCIDマウスに移入し再び発症した腸炎粘膜内CD4+T細胞の再移入を繰り返すin vivo系において、6世代以降(総計2年以上)になると、腸炎の減弱、発症期の延長、発症率の減少を認めることを明らかとした。
(2)重要な事実として未発症マウスから分離したCD4+T細胞を新たに分離したCD4+CD45RBhigh T細胞と新規SCIDマウスへ共移入すると腸炎の発症を抑制することを明らかとした。さらに、未発症マウスCD4+T細胞には抑制性共刺激分子PD-1を強く発現していることを見出した。
(3)腸炎惹起性メモリーT細胞は生体において免疫学的加齢過程で抑制性メモリーT細胞ヘコンバージョンすることを明らかとした。加齢にともなう抑制性CD4+T細胞はProgrammed celldeth-1(PD-1)分子の発現が亢進していることを明らかとした。
(4)加齢抑制性メモリーT細胞はFoxp3陰性でIL-10を産生するTr1細胞に類似することを明らかとした。
以上、平成22年度の研究において、腸炎惹起性メモリーT細胞は免疫学的加齢過程を経て、IL-10産生性の抑制性T細胞へと変貌を遂げることを実験的に証明し、ヒトIBDにおいて、発症後の早期の手術症例を防止することで、加齢に伴い、寛解へと誘導できる可能性を示唆した。

Research Products

• [Journal Article] Upregulated IL-7 receptor (alpha) expression on colitogenic memory CD4+ T cells may participate in the development and persistence of chronic colitis. (2011)
  • Author(s): Shinohara T, Nemoto Y, Kanai T, Kameyama K, Okamoto R, Tsuchiya K, Nakamura T, Totsuka T, Ikuta K, Watanabe M
  • Journal Title: J Immunol Volume: 186 Pages: 2623-2632
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis. (2010)
  • Author(s): Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Okazawa A, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S, Takaishi H, Inoue N, Ogata H, Hibi T.
  • Journal Title: Eur J Immunol. Volume: 40 Pages: 2409-2422
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Imbalance of NKp44(+)NKp46(-) and NKp44(-)NKp46(+) natural killer cells in the intestinal mucosa of patients with Crohn's disease. (2010)
  • Author(s): Takayama T, Kamada N, Chinen H, Okamoto S, Kitazume MT, Chang J, Matuzaki Y, Suzuki S, Sugita A, Koganei K, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T.
  • Journal Title: Gastroenterology Volume: 139 Pages: 882-892
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Monocyte chemoattractant protein-1 contributes to gut homeostasis and intestinal inflammation by composition of IL-10-producing regulatory macrophage subset. (2010)
  • Author(s): Takada Y, Hisamatsu T, Kamada N, Kitazume MT, Honda H, Oshima Y, Saito R, Takayama T, Kobayashi T, Chinen H, Mikami Y, Kanai T, Okamoto S, Hibi T.
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 184 Pages: 2671-2676
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MyD88-dependent pathway accelerates the liver damage of Concanavalin A-induced hepatitis. (2010)
  • Author(s): Ojiro K, Ebinuma H, Nakamoto N, Wakabayashi K, Mikami Y, Ono Y, Po-Sung C, Usui S, Umeda R, Takaishi H, Yamagishi Y, Saito H, Kanai T, Hibi T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 399 Pages: 744-749
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 炎症性腸疾患における生物学的製剤による治療法の進歩Infliximab計画的維持投与クローン病症例からみた長期治療効果の検討 (2010)
  • Author(s): 金井隆典、松岡克義、岡本晋
  • Organizer: 日本消化器病学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-10-05
• [Book] 消化器BOOK炎症性腸疾患を日常診療で診る (2011)
  • Author(s): 金井隆典(分筆)
  • Total Pages: 19-26(211)
  • Publisher: 羊土社