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2010 Fiscal Year Annual Research Report

血管老化におけるアンジオテンシンII受容体新規調節物質の病態生理学的意義

Research Project

Project/Area Number 21390242
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

堀内 正嗣  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40150338)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩井 將  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00184854)
茂木 正樹  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (20363236)
KeywordsアンジオテンシンII / 受容体 / 血管老化
Research Abstract

アンジオテンシンIIタイプ1(AT1)受容体が血管老化を促進し、タイプ2(AT2)受容体が拮抗して作用することにより、血管老化を抑制することを報告してきた。新規AT1受容体機能調節物質ATRAP(AT1 Receptor Associated Protein)の血管老化への関与を検討したところ、ATRAP過剰発現マウスより調整した血管平滑筋細胞では、アンジオテンシンII投与による老化が阻害され、ATRAPによるAT1受容体のインターナリゼイション促進、p53やp21の発現抑制に加え、calcineurin/NFAT(nuclear factor of activated T cell)経路をブロックすることにより、血管平滑筋の老化を減弱していることを報告した。一方、新規AT2受容体機能調節物質ATIP(AT2 Receptor Interacting Protein)過剰発現マウスにX線照射を与え、ATIP過剰発現マウスでは野生型マウスに比べ、酸化ストレスによる細胞傷害マーカーである8-OHdの低下とともに、SA-β-gal染色陽性細胞数が有意に少なく、ATIPが重要な役割を担っていることが示唆された。さらに、AT2受容体による抗老化作用のシグナルとしてユビキチンコンジュゲイティングエンザイムバリアントである、MMS2(methyl methanesulfonatesensitive 2)の作用を報告してきたが、AT2受容体機調節物質ATIP過剰発現マウスでは、MMS2の発現が増加していることを認めている。さらに経口投与可能なAT2受容体刺激薬Compound21(C21)が開発され、我々は、C21がマウスにおいて認知機能を増加させることを報告している。今後、C21を用い、AT2受容体の直接刺激と、ATIPにより血管老化抑制作用の詳細な検討を進めて行く。

  • Research Products

    (9 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Possible involvement of AT(2) receptor dysfunction in age-related gender difference in vascular remodeling.2011

    • Author(s)
      Okumura M, Horiuchi M, et al.
    • Journal Title

      J Am Hypertens

      Volume: 5 Pages: 76-84

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Temporary Treatment With AT(1) Receptor Blocker, Valsartan, From Early Stage of Hypertension Prevented Vascular Remodeling.2011

    • Author(s)
      Inaba S, Horiuchi M, et al.
    • Journal Title

      Am J Hypertens

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cardiac-specific activation of angiotensin II type 1 receptor-associated protein completely suppresses cardiac hypertrophy in chronic angiotensin II-infused mice.2011

    • Author(s)
      Wakui H, Horiuchi M, et al.
    • Journal Title

      Hypertension

      Pages: 1157-64

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of Activation of Angitensin II Receptor Subtypes in Ischemic Brain Damage and Cognitive Function.2010

    • Author(s)
      Horiuchi M, Mogi M.
    • Journal Title

      Br J Pharmacol

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The angiotensin II type 2 receptor in the brain.2010

    • Author(s)
      Horiuchi M, Mogi M, Iwai M.
    • Journal Title

      J Renin Angiotensin Aldosterone

      Volume: 11 Pages: 1-6

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 血球細胞におけるアンジオテンシンII2型受容体シグナルが脳梗塞に及ぼす影響2010

    • Author(s)
      岩波純
    • Organizer
      第33回日本高血圧学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2010-10-16
  • [Presentation] Systemic Treatment with an Angiotensin II Type2 Receptor Agonist, Compound 21, Improved Spatial Memory.2010

    • Author(s)
      Jing F
    • Organizer
      第33回日本高血圧学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2010-10-15
  • [Presentation] Systemic Treatment with an Angiotensin II Type2 Receptor Agonist, Compound 21, Improved Spatial Memory via Increase in Cerebral Blood Flow through Brady kinin B2 Receptor Activstion.2010

    • Author(s)
      Jing F
    • Organizer
      23^<rd> Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      2010-09-28
  • [Presentation] The Renin Angiotensin System in the Brain ; New Insight into its Role in Cerebral Ischemia and Cognitive Function.2010

    • Author(s)
      Horiuchi M
    • Organizer
      23^<rd> Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      2010-09-28

URL: 

Published: 2012-07-19  

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