2011 Fiscal Year Annual Research Report
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21390246
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
石川 義弘 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40305470)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 元彦 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40292122)
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| Keywords | 自律神経 / 心機能制御 / cAMP / カテコラミン / 分子 |
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| Research Abstract |
心臓に発現するアデニル酸シクラーゼは自律神経刺激によって酵素活性を上昇させ、ｃAMPを産生して心機能を制御する。我々は、近年同定されたｃAMP標的分子であるEpacの心臓限局型過大発現モデルを作成したが、本モデルにおける心機能変化に細胞内のリン酸化酵素がどのように関与するのか、分子メカニズムを検討した。EpacのサブタイプであるEpac１およびEpac２のそれぞれを心筋細胞特異的に発現させた。非刺激下ではどちらの過大発現モデルでも心機能に大きな変化は見られなかった。LPSをはじめとするエンドトキシンを与えると、野生種では心機能の低下が見られたが、Epac１過大発現マウスでは機能低下が抑えられていた。Epac１過大発現がどのようなメカニズムでエンドトキシンに対する保護効果を示すのかを、サイトカインがＪＡＫ・ＳＴＡＴ系に及ぼす影響を中心に検討した。インターロイキン６(IL-6)投与は心筋細胞のSTAT3のリン酸を上昇させたが、Epac選択的cAMP誘導体はIL-6によるSTAT3のリン酸化を減少させた。Epac刺激によるSTAT3リン酸化抑制にはSTAT3のリン酸化を抑制するSOCS3の発現上昇が関与していた。また、βアドレナリン受容体刺激薬イソプロテレノールによる心筋細胞内のカルシウム濃度の上昇はIL-6刺激により低下したが、Epacを刺激することにより、この低下が抑制された。これらの発見から、自律神経系とサイトカイン系のシグナルが、細胞内リン酸化を通じてカルシウム制御をおこなう可能性が示された。これにより自律神経調節による心機能調節の新たな調節経路が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(21 results)
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[Presentation] Epac activation protects heart from interleukin-6-induced cardiac dysfunction by inhibiting STAT/iNOS signaling.2011
Author(s)
Okumura S, Jin M, Kawamata F, Jin H-L, Cai W, Bai Y, Suita K, Hidaka Y, Tsunematsu T, Ishikawa Y
Organizer
The 85th American Heart Association.
Place of Presentation
Orlando, USA
Year and Date
20111112-20111116
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[Presentation] Prostaglandin EP4 Signaling Negatively Regulates Vascular Elastic Fiber Assembly.2011
Author(s)
Yokoyama U, Kato Y, Suzuki S, Masuda M, Asou T, Aoki H, Sugimoto Y, Nakamura T, Minamisawa S, Ishikawa Y
Organizer
The 2nd Molecular Cardiovascular Conference II,.
Place of Presentation
キロロ ホテルピアノ（北海道）
Year and Date
20110902-20110904
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