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2009 Fiscal Year Annual Research Report

アデノシンによる心血管動態制御の解明と治療への応用に向けた基盤研究

Research Project

Project/Area Number 21390251
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

北風 政史  National Cardiovascular Center Research Institute, 臨床研究開発部, 部長 (20294069)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 朝倉 正紀  国立循環器病センター研究所, 心臓血管内科, 医長 (80443505)
Keywordsアデノシン / 心不全診断 / 心不全治療 / トランスレーショナル研究 / 臨床試験
Research Abstract

1.高感度血中及び組織中アデノシン測定法の確立
昨年度に行った精製アデノシンの質量分析計による測定系確立に引き続き、本年度は血中でのアデノシンの正確な測定系確立を行った。血中では極端に早いアデノシンの分解抑制効率化のため、種々の採血後処理法の改善をおこなった。結果、血中に混入させたアデノシンの正確な検量線を引くことができ、血中アデノシン濃度の測定系が確立された。来年はさらに蛋白除去系の改良と感度のより高い質量分析計を使用することによりさらに高感度化・実用化を目指す。
2.アデノシン関連遺伝子群の発現解析・遺伝子多型の検討
正常人、あるいは心疾患患者にインフォームドコンセントを行ったうえ、ヒト心筋組織サンプルおよび血液サンプルを収集し、アデノシン代謝関連遺伝子群の発現解析および遺伝子多型解析を行った。11例の重症心不全患者の遺伝子発現解析により、6種のアデノシン代謝酵素のうち3種の発現上昇、2種の発現低下を認めた。来年度はこれらの酵素群の多型解析を心不全症例においておこない、疾患と有意に相関する多型の同定を行う。発現解析と合わせて、アデノシン代謝酵素と心不全の相関を解析する。
3.各種実験モデルおよびヒトにおける血中におけるアデノシンレベルの測定
本年度はアデノシンを含めたプリン体代謝に関係する酵素群の解析を行い、その心不全における役割を明らかにした(Sasaki et al.Circulation)。また同様な成犬を利用したさまざまな心筋虚血実験の血液サンプルをアデノシン測定用に採取した。さらにコフォートスタディをすすめる集落からアデノシン測定に関する同意、倫理委員会の承認を得て採血を行った。アデノシン濃度測定の高感度化の確立後、これらの血中アデノシン濃度の測定を行い、心疾患との病態関連、健常人での血中動態変化の検討を行う。

  • Research Products

    (12 results)

All 2010 2009

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Identification of genes related to heart failure using global gene expression profiling of human failing myocardium.2010

    • Author(s)
      Min KD, Asakura M, Kitakaze M, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 393

      Pages: 55-60

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Japan expects decrements in both the incidence and mortality of acute myocardial infarction in the modern era : likely or just a dream?2010

    • Author(s)
      Asakura M, Minamino T, Kitakaze M.
    • Journal Title

      Circ J. 74

      Pages: 43-44

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Global gene expression profiling in the failing myocardium.2010

    • Author(s)
      Asakura M, Kitakaze M.
    • Journal Title

      Circ J. 73

      Pages: 1568-1576

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure.2009

    • Author(s)
      Tsukamoto O, Asakura M, Kitakaze M, et al.
    • Journal Title

      J Am Coll Cardiol. 53

      Pages: 2070-2077

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metformin prevents progression of heart failure in dogs : role of AMP-activated protein kinase.2009

    • Author(s)
      Sasaki H, Asakura M, Kitakaze M, et al.
    • Journal Title

      Circulation. 119

      Pages: 2568-2577

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Current status of pathophysiology of dilated cardiomyopathy in Japan-Reports from the research committee of the investigation of idiopathic-cardiomyopathy2010

    • Author(s)
      Tomoike H, Asakura M, Kitakaze M, et al.
    • Organizer
      日本循環器学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-03-06
  • [Presentation] Familial bradycardia caused by the mutation of inward rectifier potassium channel2010

    • Author(s)
      Takashima S, Asano Y, Fujita M, Minamino T, Komuro I, Kitakaze M
    • Organizer
      日本循環器学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-03-06
  • [Presentation] A novel therapeutic strategy against cardiac failure based on cardioprotective mechanisms of preconditioning : Brief phosphodiesterase-3 inhibition and transient PKA activation.2010

    • Author(s)
      Sanada S, Kitakaze M.
    • Organizer
      日本循環器学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-03-05
  • [Book] 重症心不全の予防と治療2009

    • Author(s)
      北風政史(編集)
    • Total Pages
      524
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] Medicina-心不全の治療 薬物療法 ニコランジルを中心に2009

    • Author(s)
      朝倉正紀、北風政史
    • Total Pages
      173
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] Heart View-心血管疾患における電解質異常 心不全と電解質異常2009

    • Author(s)
      朝倉正紀、浅沼博司、北風政史
    • Total Pages
      99
    • Publisher
      MEDICAL VIEW
  • [Book] Medieal Practice-心不全 心不全に関する概念・治療はどう変わったか2009

    • Author(s)
      朝倉正紀、浅沼博司、北風政史
    • Total Pages
      207
    • Publisher
      文光堂

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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