2010 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝的多様性に基づく慢性気道疾患の制御-難治性病態の解明と薬理遺伝学-
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21390254
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
檜澤 伸之 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (00301896)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂本 透 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (50282356)
野口 恵美子 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (40344882)
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| Keywords | 喘息 / COPD / TSLP / 呼吸機能 / アトピー性皮膚炎 / フィラグリン |
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| Research Abstract |
これまでの喘息や喘息と関連するIgE反応性や気道過敏性に影響を与える遺伝的な影響についての検討から、喘息や気道過敏性に関連する遺伝因子とIgE反応性に関連する遺伝因子とは必ずしも一致せず、喘息はI型アレルギーやアレルギー性炎症の視点のみでは説明できない病態である。一方、分子遺伝学的視点からは、喘息、さらにCOPDはいずれも種々の外因(アレルゲン、喫煙、大気汚染、ウイルスなど)に肺組織が過剰に反応する病態、すなわち傷害やストレスに対する気道組織の感受性が亢進し、結果として慢性炎症やリモデリングが起こり易い遺伝的体質に立脚した症候群と考えることが可能である。我々のグループは強力な向アレルギー性メディエーターであるThymic stromal lymphopoietin (TSLP)が日本人における喘息感受性遺伝子であることを理化学研究所との共同研究によって発見した。すなわち、TSLPの発現亢進と関連するプロモータ領域の変異が、喘息の強い発症リスクであることを報告した(喘息患者1280名、非喘息健常人1214名、p=0.000056、OR=1.29、Am J Respir Cell Mol Biol.2010).さらに非喘息健常成人(1505名)においてもTSLP遺伝子は呼吸機能に影響を与えることを報告した(Int J COPD 2011).一方、アトピー性皮膚炎の原因遺伝子の一つであるフィラグリン(FLG)遺伝子の日本人における皮膚炎合併喘息の発症に与える影響を検討した。アトピー性皮膚炎のない喘息に比べ、合併喘息では有意にFLG遺伝子における変異が多いことを発見した(J Invest Dermatol.2010)。
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