2011 Fiscal Year Annual Research Report
重症喘息におけるT細胞サブセットの役割の解明と新規免疫療法開発に関する研究
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21390255
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
中島 裕史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加々美 新一郎 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30375654)
廣瀬 晃一 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90400887)
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| Keywords | 喘息 / cMaf / IL-21 / T細胞 / 免疫療法 / IL-22 |
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| Research Abstract |
気管支喘息は人口の約4%が罹患する重要なアレルギー性呼吸器疾患である。その多くは吸入ステロイドを中心とした既存の治療でコントロール可能であるが、5-10%が治療抵抗性の重症喘息であり、その病態の解明及び治療戦略の確立が急がれている。本研究では、重症喘息の病態に焦点を当て、喘息の重症化を規定する因子の同定とそれに基づく新規治療法開発の基盤構築を目的とした。特に近年、生体防御と自己免疫の両者で重要な役割を果たすことが明らかとなりつつあるTh17細胞に着目し、Th17細胞が産生する主要なサイトカインであるIL-22のアレルギー性気道炎症における役割を解析した。その結果、1)喘息モデルマウスの気道でIL-22が産生されること、2)IL-22産生細胞は主にCD4陽性T細胞であり、多くはIL-22単独産生細胞であること、3)抗IL-22抗体を腹腔内投与し、IL-22を中和すると抗原誘発性気道炎症が増悪すること、4)リコンビナントIL-22を経鼻投与すると抗原誘発性気道炎症は減弱すること、5)IL-22の標的細胞は気道上皮細胞であり、IL-22は気道上皮細胞によるIL-25の産生を抑制することを見出した。
さらに本研究者はIgE産生抑制作用を示すIL-21の産生制御機構を解析した。その結果、1)CD4陽性T細胞においてc-Mafは、STAT3依存的に発現が誘導されること、2)c-Mafは直接IL-21プロモーターとCNS-2エンハンサーに結合し、IL-21の転写を促進することを明らかにした。現在、アレルギー性気道炎症におけるc-MafによるIL-21産生誘導の役割を解析中である。
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