2011 Fiscal Year Annual Research Report
腎特異的新規PG輸送体の腎皮質局所PGクリアランスにおける役割と病態関連性の解析
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21390264
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
金井 好克 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60204533)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永森 収志 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90467572)
大垣 隆一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20467525)
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| Keywords | 輸送体 / プロスタグランジン / 傍糸球体装置 / 近位尿細管 / レニン |
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| Research Abstract |
本研究は、腎特異的発現を示す近位尿細管側底膜のプロスタグランジン(PG)トランスポーターOAT-PGが近位尿細管上皮細胞内のPG分解酵素15-PGDH(15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase)と連動して、腎皮質におけるPGE2局所クリアランスを担いPGE2シグナルの維持に必須の役割を果たすことを実証するものである。研究第3年度にあたる平成23年度は、以下の成果を得た。1)OAT-PGノックアウト(KO)マウスの解析による腎皮質PGE2クリアランスにおけるOAT-PGの役割の実証。OAT-PG KOマウス腎皮質から調整した単離尿細管懸濁液を用いて、[^3H]標識PGE2の取り込みを測定したところ、ヘテロ、ホモKOマウスでは、野生型に比べて取り込み機能の低下が見られた。対照として測定した[^<14>C]パラアミノ馬尿酸の取り込みには群間の差はなかった。さらに速度論的解析により野生型マウスの腎皮質単離尿細管懸濁液のPGE2の取り込みの親和性がOAT-PGのそれと同等であることが示され、OAT-PGが腎皮質においてPGE2の取り込みを担う主要なトランスポーターであることが実証された。2)OAT-PGと15-PGDHの連携によるPGE2の経上皮代謝の実証。トランスウェルを用いた近位尿細管細胞の初代培養により、PGE2の経上皮代謝を検討した。野生側マウス近位尿細管細胞の初代培養では、上皮の側基底側にPGE2を添加した際には、頂上膜側にPGE2の代謝物が時間依存的に増加したが、ホモKOマウスでは、PGE2代謝物の分泌が有意に低下していた。これにより、近位尿細管側基底側のOAT-PGと細胞内の15-PGDHの連携によりPGE2が代謝され、しかもPGE2は側基底側からOAT-PGによって尿細管上皮細胞内に取り込まれてその代謝物が頂上膜側から排出されることが示された。これは、in vivoにおけるPGE2の経上皮代謝をin vitroで再現したものである。3)KOマウスの血圧変動。OAT-PG KOマウスは、ACE阻害剤の降圧作用に抵抗性を示すという興味深い結果が得られた。これは、今後の新たな研究課題において解析される。
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[Journal Article] Identification of ABCG2 dysfunction as a major factor contributing to gout2011
Author(s)
Matsuo H, Takada T, Ichida K, Nakamura T, Nakayama A, Takada Y, Okada C, Sakurai Y, Hosoya T, Kanai Y, Suzuki H, Shinomiya N
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Journal Title
Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids
Volume: 30(12)
Pages: 1105-11
Peer Reviewed
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[Journal Article] ABCG2 is a high-capacity urate transporter and its genetic impairment increases serum uric acid levels in humans2011
Author(s)
Nakayama A, Matsuo H, Takada T, Ichida K, Nakamura T, Ikebuchi Y, Ito K, Hosoya T, Kanai Y, Suzuki H, Shinomiya N
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Journal Title
Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids
Volume: 30(12)
Pages: 1091-7
Peer Reviewed
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[Journal Article] Relationship between LAT1 expression and response to platinum-based chemotherapy in non-small cell lung cancer patients with postoperative recurrence2011
Author(s)
Kaira K, Takahashi T, Murakami H, Shukuya T, Kenmotsu H, Naito T, Oriuchi N, Kanai Y, Endo M, Kondo H, Nakajima T, Yamamoto N
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 31(11)
Pages: 3775-82
Peer Reviewed
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[Journal Article] L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expression in malignant pleural mesothelioma2011
Author(s)
Kaira K, Oriuchi N, Takahashi T, Nakagawa K, Ohde Y, Okumura T, Murakami H, Shukuya T, Kenmotsu H, Naito T, Kanai Y, 外4名
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Journal Title
Anticancer Res
Pages: 4075-4082
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pathogenic GLUT9 mutations causing renal hypouricemiatype 2 (RHUC2)2011
Author(s)
Kawamura Y, Matsuo H, Chiba T, Nagamori S, Nakayama A, Inoue H, Utsumi Y, Oda T, Nishiyama J, Kanai Y, 外1名
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Journal Title
Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A seven-transmembrane receptor that mediates avoidance response to dihydrocaffeic acid, a water-soluble repellent in Caenorhabditis elegans2011
Author(s)
Aoki R, Yagami T, Sasakura H, Ogura K, Kajihara Y, Ibi M, Miyamae T, Nakamura F, Asakura T, Kanai Y, Misu Y, lino Y, Ezcurra M, Schafer WR, Mori I, Goshima Y
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Journal Title
J Neurosci
Volume: 31
Pages: 16603-16610
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] LAT1 expression is closely associated with hypoxic markers and mTOR in resected non-small cell lung cancer2011
Author(s)
Kaira K, Oriuchi N, Takahashi T, Nakagawa K, Ohde Y, Okumura T, Murakami H, Shukuya T, Kenmotsu H, Naito T, Kanai Y, 外4名
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Journal Title
Am J Transl Res
Volume: 3
Pages: 468-478
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of amino acid transporter LAT2 in the activation of mTORC1pathway and the pathogenesis of crescentic glomerulonephritis2011
Author(s)
Kurayama R, Ito N, Nishibori Y, Fukuhara D, Akimoto Y, Higashihara E, Ishigaki Y, Sai Y, Miyamoto K, Endou H, Kanai Y, Yan K
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Journal Title
Lab Invest
Volume: 91
Pages: 992-1006
DOI
Peer Reviewed
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